바이러스 부하가 낮은 만성 B형 간염 환자의 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 소실 (LVL)
바이러스 부하가 낮은 HBeAg 음성 만성 B형 간염 환자에서 Peg-Interferon Alfa-2a/Adefovir Dipivoxil 및 Peg-Interferon Alfa-2a/Tenofovir Disoproxil Fumarate 병용 요법과 무치료를 비교하기 위한 무작위 전향적 공개 라벨 시험.
이론적 해석:
전 세계적으로 약 4억 명이 B형 간염 바이러스(HBV)에 만성적으로 감염되어 있습니다. 만성 HBV 감염은 간경화, 간 대상부전 및 간세포 암종(HCC) 발생 위험을 증가시킵니다. 간세포 암종 발병 위험은 HBV DNA 수치가 높은 HBeAg 양성 환자에서 가장 높지만 HBeAg 음성 환자의 상대적 위험은 여전히 10입니다. 또한 간경변이 진행되기 전에 HBsAg이 제거되면 예후가 우수한 것으로 나타났습니다. 최근 조사자들은 HBV-DNA 부하가 높고 기저 HBsAg 수치가 낮은 HBeAg 음성 환자가 페그인터페론 알파2a(Peg-IFN)와 아데포비르 병용 요법 후 HBsAg 제거율(양성 예측값 85%)이 상당히 높다는 것을 보여주었습니다.
이러한 결과를 바탕으로 PegIFN과 결합된 nucleos(t)ide 유사체의 조합이 낮은(HBV DNA < 20,000 IU/mL) 만성 B형 간염 환자에서 높은 HBsAg 청소율을 유발할 수 있는지 여부를 조사하기 위한 시험이 설계되었습니다. 바이러스 부하.
연구 설계:
이것은 3군 공개 라벨 전향적 무작위 통제 시험입니다. 적격성 평가 후 150명의 환자가 연구에 등록됩니다. 모든 환자는 6개월 이상의 HBsAg 양성, HBeAg 음성, 항-HBe 양성, HBV DNA < 20,000 IU/mL 및 ALT < 5 * 정상 상한을 기록해야 합니다. Child Pugh 클래스 B 또는 C를 가진 환자는 제외됩니다. 그룹 1은 Peg-IFN과 아데포비르로 치료받은 환자로 구성되고, 그룹 2는 Peg-IFN과 테노포비르로 치료받은 환자로 구성되며, 그룹 3은 치료되지 않은 대조군으로 구성됩니다. 1군과 2군의 환자는 1년 동안 투약을 받게 됩니다. 연구 등록을 위해 등록 시 간 생검이 의무적이며 치료 종료 시(48주)에 권장됩니다.
연구 모집단: 연구 모집단은 바이러스 부하가 낮고 HBeAg 음성인 B형 간염 바이러스에 만성적으로 감염된 150명의 환자로 구성됩니다.
주요 연구 매개변수/엔드포인트:
이 연구의 목적은 낮은(< 20,000 IU/mL) 부하를 가진 B형 간염 바이러스의 HBeAg 음성 비활성 보균자의 비율을 조사하는 것입니다.
이 연구에서 연구자들은 HBV DNA 바이러스 부하가 낮은 HBeAg 음성 만성 B형 간염 환자에서 peg-인터페론과 ADF 또는 Peg-IFN과 TDF로 치료하면 높은 HBsAg 소실률을 유도할 것이라는 가설을 세웠습니다. ADF 및 Peg-IFN으로 치료한 후 바이러스 부하.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, 네덜란드, 1100 AZ
- Academic Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상 및 70세 이하의 남성 및 여성 환자
- 6개월 이상 양성 HBsAg.
- 6개월 이상 HBeAg 음성.
- HBV DNA < 2.0 E04 IU/mL
- 혈청 ALT < 5 * ULN은 스크리닝 기간 동안 얻은 결정 중 적어도 하나와 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 동안 >14일 간격으로 취한 두 값에 의해 결정됩니다.
- 검사 약물의 첫 투여 전 24시간 이내에 기록된 음성 소변 또는 혈청 임신 검사(가임 여성의 경우).
제외 기준:
- HCV, HIV 동시 감염자 또는 비대상성 간 질환, 간세포 암종, 심각한 심장 질환, 심각한 신장 질환, 발작 장애 또는 심각한 망막병증이 있는 환자.
- 등록 전 6주 이내에 만성 B형 간염에 대한 뉴클레오사이드 유사체를 받았거나 등록 전 3개월 이내에 Peg-IFN을 받은 환자.
- 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 다른 전신 항바이러스, 항신생물 또는 면역 조절 치료(초생리학적 용량의 스테로이드 또는 방사선 포함)를 받지 않았거나 이러한 치료가 해당 치료가 필요할 때 필요할 것으로 예상되지 않아야 합니다. 공부하는 동안 언제든지.
- anti-HAV IgM, anti-HIV, HCV RNA에 대한 스크리닝에서 양성 테스트. (C형 간염 바이러스를 제거한 환자가 연구에 포함될 수 있음)
- 연구에 참여하는 동안 언제든지 연구에서 제공하는 것 이외의 전신 항바이러스 요법이 필요할 것으로 예상되는 환자도 제외됩니다. 예외: 시험약의 첫 투여 전 1개월 이상 헤르페스 병변에 대해 제한된(<7일) 코스의 아시클로비르를 받은 환자는 제외되지 않습니다.
- 보상되지 않은 간 질환의 증거(Child Pugh B-C)
- 혈청 총 빌리루빈 > 스크리닝 시 정상 상한치의 두 배
- 식도 정맥류 출혈의 병력 또는 기타 증거 또는 비대상성 간 질환과 일치하는 기타 상태.
- HBV 이외의 만성 간 질환과 관련된 의학적 상태의 병력 또는 기타 증거(예: 혈색소침착증, 자가면역 간염, 윌슨병 및 알파1-항트립신 결핍증을 포함한 대사성 간 질환, 알코올성 간 질환, 독소 노출, 지중해빈혈).
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 스크리닝 시 호중구 수 <1500 세포/mm3 또는 혈소판 수 <80,000 세포/mm3.
- 스크리닝 시 헤모글로빈 < 7.1mmol/L(< 11.5g/dL), 남성의 경우 < 7.8mmol/L(< 12.5g/dL).
- 혈청 크레아티닌 수치 > 스크리닝 시 정상 상한치의 1.5배.
- 불안정하게 진행 중인 중증 정신 질환, 특히 우울증(안정된 환자가 포함될 수 있음).
- 면역 매개 질환(예: 염증성 장 질환, 특발성 혈소판 감소성 자반증, 홍반성 루푸스, 자가면역 용혈성 빈혈, 경피증, 중증 건선, 류마티스 관절염)의 병력.
- 기능 제한과 관련된 만성 폐 및 심장 질환의 병력 또는 기타 증거. 중증 심장 질환(예: NYHA 기능 등급 III 또는 IV, 6개월 이내의 심근 경색증, 지속적인 치료가 필요한 심실 빈맥성 부정맥, 불안정 협심증 또는 기타 중요한 심혈관 질환).
- 심각한 발작 장애 또는 현재 항경련제 사용 및 임상적으로 불안정한 질병의 병력.
- 활동성 또는 의심되는 암의 증거 또는 재발 위험이 5년 이내에 >20%인 악성 병력의 증거. 스크리닝 영상 연구에서 간암이 의심되는 병변이 있는 환자는 적절한 평가 후 암종 가능성이 10% 미만인 경우에만 자격이 있습니다.
- 주요 장기 이식. (피부, 각막 또는 뼈 이식을 받은 환자는 연구에 포함될 수 있음)
- 갑상선 기능이 있는 갑상선 질환은 처방약으로 잘 조절되지 않습니다. 갑상선 자극 호르몬 또는 T4 농도가 상승하고, 갑상선 과산화효소에 대한 항체가 상승하고, 처방약에 안정적이지 않은 갑상선 질환의 임상 증상이 있는 환자는 제외됩니다. 안정적인 환자가 포함될 수 있습니다.
- 중증 망막병증의 병력 또는 기타 증거(예: CMV 망막염, 황반 변성) 또는 진성 당뇨병 또는 고혈압으로 인한 임상적으로 관련된 안과 장애.
- 정보에 입각한 동의를 제공하거나 연구 요건을 준수할 능력이 없거나 의지가 없음.
- 중증 질환의 병력 또는 기타 증거 또는 연구자의 의견에 따라 환자를 연구에 부적합하게 만드는 기타 상태.
- 적어도 이전 3개월 동안 안정성(10% 미만 증가)이 문서화되지 않은 한 alfa-fetoprotein >100ng/mL 값을 가진 환자는 제외됩니다.
- 현재 경질 약물(들)의 증거(즉, 대마초 제품은 허용됨) 및/또는 알코올 남용(여성의 경우 20g/일, 남성의 경우 30g/일).
- 다른 시험에 포함되거나 스크리닝 전 12주 이내에 연구 약물을 투여받은 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 페그-인터페론 알파 2a + 아데포비르
바이러스 수치가 낮은 HBeAg 음성 만성 B형 간염 환자 50명은 48주 동안 Peg-Interferon alfa 2a + Adefovir를 투여받게 됩니다.
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Peg-Interferon alfa 2a 180ug/주 + Adefovir dipivoxil 10mg/일, Peg-Interferon alfa 2a 180ug/주 + Tenofovir disoproxil fumarate 245mg/일
다른 이름들:
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활성 비교기: 페그-인터페론 알파 2a + 테노포비르
바이러스 수치가 낮은 HBeAg 음성 만성 B형 간염 환자 50명은 48주 동안 Peg-Interferon alfa 2a + Tenofovir를 투여받게 됩니다.
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Peg-Interferon alfa 2a 180ug/주 + Adefovir dipivoxil 10mg/일, Peg-Interferon alfa 2a 180ug/주 + Tenofovir disoproxil fumarate 245mg/일
다른 이름들:
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간섭 없음: 치료 없음
50명의 HBeAg 음성 바이러스 부하가 낮은 만성 B형 간염 환자는 48주 동안 치료를 받지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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1차 목표는 바이러스 부하가 낮은 HBeAg 음성 만성 B형 간염 환자에서 HBsAg 손실을 유도하는 병용 요법(Peg-IFN 및 아데포비르 또는 Peg-IFN 및 테노포비르)의 효능을 무치료와 비교하여 입증하는 것입니다.
기간: 장기 후속 조치를 포함하여 6.5년
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장기 후속 조치를 포함하여 6.5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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2차 목표는 다음을 평가하는 것입니다. HBsAg 소실률 및 항-HBs 혈청전환율, b. 1차 및 2차 평가변수의 반응에 대한 기준선 및 치료 첫 12주 동안 예측 마커를 설정합니다.
기간: 장기 후속 조치를 포함하여 6.5년.
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장기 후속 조치를 포함하여 6.5년.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: H.R. Reesink, MD PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TTM16002
- EudraCT number: 2009-013117-94
- ABR number: 28338
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