Verlust des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) bei chronischen Hepatitis-B-Patienten mit niedriger Viruslast (LVL)

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten > 18 und ≤ 70 Jahre
• Positives HBsAg seit mehr als 6 Monaten.
• Negativ für HBeAg für mehr als 6 Monate.
• HBV-DNA < 2,0 E04 IE/ml
• Serum-ALT < 5 * ULN, bestimmt durch zwei Werte, die im Abstand von mehr als 14 Tagen während der sechs Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments gemessen wurden, wobei mindestens eine der Bestimmungen während des Screeningzeitraums erhalten wurde.
• Negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter), dokumentiert innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Testmedikaments.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die mit HCV, HIV koinfiziert sind oder an einer dekompensierten Lebererkrankung, einem hepatozellulären Karzinom, einer signifikanten Herzerkrankung, einer signifikanten Nierenerkrankung, Krampfanfällen oder einer schweren Retinopathie leiden.
• Patienten, die Nukleos(t)id-Analoga für ihre chronische Hepatitis B innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung oder Peg-IFN innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung erhalten haben.
• Die Patienten dürfen keine andere systemische antivirale, antineoplastische oder immunmodulatorische Behandlung (einschließlich supraphysiologischer Dosen von Steroiden oder Bestrahlung) <3 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder der Erwartung, dass eine solche Behandlung erforderlich sein wird, erhalten haben jederzeit während des Studiums.
• Positiver Test beim Screening auf Anti-HAV-IgM, Anti-HIV, HCV-RNA. (Patienten, die das Hepatitis-C-Virus ausgeheilt haben, können in die Studie aufgenommen werden)
• Patienten, bei denen zu irgendeinem Zeitpunkt während ihrer Teilnahme an der Studie erwartet wird, dass sie eine andere als die in der Studie vorgesehene systemische antivirale Therapie benötigen, sind ebenfalls ausgeschlossen. Ausnahme: Patienten, die mehr als 1 Monat vor der ersten Verabreichung des Testarzneimittels eine begrenzte (< 7 Tage) Behandlung mit Aciclovir gegen herpetische Läsionen erhalten haben, sind nicht ausgeschlossen.
• Nachweis einer dekompensierten Lebererkrankung (Child Pugh B-C)
• Gesamtbilirubin im Serum > doppelt so hoch wie die Obergrenze des Normalwerts beim Screening
• Vorgeschichte oder andere Anzeichen von Blutungen aus Ösophagusvarizen oder anderen Zuständen, die mit einer dekompensierten Lebererkrankung einhergehen.
• Anamnese oder andere Hinweise auf einen medizinischen Zustand im Zusammenhang mit einer anderen chronischen Lebererkrankung als HBV (z. B. Hämochromatose, Autoimmunhepatitis, metabolische Lebererkrankungen einschließlich Morbus Wilson und Alpha1-Antitrypsin-Mangel, alkoholische Lebererkrankung, Toxinexposition, Thalassämie).
• Frauen mit andauernder Schwangerschaft oder die stillen.
• Neutrophilenzahl < 1500 Zellen/mm3 oder Thrombozytenzahl < 80.000 Zellen/mm3 beim Screening.
• Hämoglobin < 7,1 mmol/l (< 11,5 g/dl) für Frauen und < 7,8 mmol/l (< 12,5 g/dl) für Männer beim Screening.
• Serum-Kreatininspiegel > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts beim Screening.
• Instabile anhaltende schwere psychiatrische Erkrankung, insbesondere Depression (stabile Patienten können eingeschlossen werden).
• Geschichte einer immunologisch vermittelten Krankheit (z. B. entzündliche Darmerkrankung, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lupus erythematodes, autoimmunhämolytische Anämie, Sklerodermie, schwere Psoriasis, rheumatoide Arthritis).
• Anamnese oder andere Hinweise auf chronische Lungen- und Herzerkrankungen im Zusammenhang mit Funktionseinschränkungen. Schwere Herzerkrankung (z. B. NYHA-Funktionsklasse III oder IV, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, ventrikuläre Tachyarrhythmien, die eine laufende Behandlung erfordern, instabile Angina pectoris oder andere signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen).
• Vorgeschichte eines schweren Anfallsleidens oder aktuelle Anwendung von Antikonvulsiva und klinisch instabile Erkrankung.
• Nachweis einer aktiven oder vermuteten Krebserkrankung oder einer bösartigen Erkrankung in der Anamnese, bei der das Rezidivrisiko > 20 % innerhalb von 5 Jahren beträgt. Patienten mit einer Läsion mit Verdacht auf bösartige Lebererkrankung in einer Screening-Bildgebungsstudie kommen nur in Frage, wenn die Wahrscheinlichkeit eines Karzinoms nach einer angemessenen Bewertung < 10 % beträgt.
• Große Organtransplantation. (Patienten mit Haut-, Hornhaut- oder Knochentransplantation dürfen in die Studie aufgenommen werden)
• Schilddrüsenerkrankung mit schlecht kontrollierter Schilddrüsenfunktion durch verschriebene Medikamente. Patienten mit erhöhten Thyreoidea-stimulierenden Hormon- oder T4-Konzentrationen, mit erhöhten Antikörpern gegen Schilddrüsenperoxidase und jeglichen klinischen Manifestationen einer Schilddrüsenerkrankung, die unter verschriebener Medikation nicht stabil sind, sind ausgeschlossen. Stabile Patienten können aufgenommen werden.
• Vorgeschichte oder andere Anzeichen einer schweren Retinopathie (z. CMV-Retinitis, Makuladegeneration) oder klinisch relevante ophthalmologische Erkrankung aufgrund von Diabetes mellitus oder Bluthochdruck.
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder sich an die Anforderungen der Studie zu halten.
• Vorgeschichte oder andere Anzeichen einer schweren Krankheit oder anderer Zustände, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würden.
• Patienten mit einem Alfa-Fetoprotein-Wert > 100 ng/ml sind ausgeschlossen, es sei denn, es wurde eine Stabilität (weniger als 10 % Anstieg) über mindestens die letzten 3 Monate dokumentiert.
• Nachweis aktueller harter Drogen (d.h. Cannabisprodukte sind erlaubt) und/oder Alkoholmissbrauch (20 g/Tag für Frauen und 30 g/Tag für Männer).
• Patienten, die in eine andere Studie aufgenommen wurden oder denen innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening Prüfpräparate verabreicht wurden.