Tab af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) hos kroniske hepatitis B-patienter med lav viral belastning (LVL)

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige patienter > 18 og ≤ 70 år
• Positiv HBsAg i mere end 6 måneder.
• Negativ for HBeAg i mere end 6 måneder.
• HBV DNA < 2,0 E04 IU/ml
• Serum ALT < 5 * ULN som bestemt af to værdier taget med >14 dages mellemrum i løbet af de seks måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet med mindst én af bestemmelserne opnået under screeningsperioden.
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) dokumenteret inden for 24-timersperioden forud for den første dosis testlægemiddel.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter co-inficeret med HCV, HIV eller som har dekompenseret leversygdom, hepatocellulært karcinom, signifikant hjertesygdom, signifikant nyresygdom, krampeanfald eller svær retinopati.
• Patienter, der har modtaget nucleos(t)ide-analoger til deres kroniske hepatitis B inden for 6 uger før indskrivning eller har modtaget Peg-IFN inden for 3 måneder før indskrivning.
• Patienter må ikke have modtaget nogen anden systemisk antiviral, anti-neoplastisk eller immunmodulerende behandling (inklusive suprafysiologiske doser af steroider eller stråling) <3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller forventning om, at en sådan behandling vil være nødvendig kl. når som helst under studiet.
• Positiv test ved screening for anti-HAV IgM, anti-HIV, HCV RNA. (Patienter, der har fjernet hepatitis C-virus, kan inkluderes i undersøgelsen)
• Patienter, som forventes at have behov for systemisk antiviral terapi ud over den, som undersøgelsen giver på et hvilket som helst tidspunkt under deres deltagelse i undersøgelsen, er også udelukket. Undtagelse: Patienter, der har haft en begrænset (<7 dage) kur med acyclovir mod herpetiske læsioner mere end 1 måned før den første administration af testlægemidlet, er ikke udelukket.
• Bevis på dekompenseret leversygdom (Child pugh B-C)
• Serum total bilirubin > to gange den øvre grænse for normal ved screening
• Anamnese eller andre tegn på blødning fra esophageal varicer eller andre tilstande i overensstemmelse med dekompenseret leversygdom.
• Anamnese eller andre tegn på en medicinsk tilstand forbundet med andre kroniske leversygdomme end HBV (f.eks. hæmokromatose, autoimmun hepatitis, metaboliske leversygdomme, herunder Wilsons sygdom og alfa1-antitrypsin-mangel, alkoholisk leversygdom, toksineksponeringer, thalassæmi).
• Kvinder med igangværende graviditet eller som ammer.
• Neutrofiltal <1500 celler/mm3 eller blodpladetal <80.000 celler/mm3 ved screening.
• Hæmoglobin < 7,1 mmol/L (< 11,5 g/dL) for kvinder og < 7,8 mmol/L (< 12,5 g/dL) for mænd ved screening.
• Serumkreatininniveau >1,5 gange den øvre grænse for normal ved screening.
• Ustabil igangværende alvorlig psykiatrisk sygdom, især depression (stabile patienter kan inkluderes).
• Anamnese med immunologisk medieret sygdom (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hæmolytisk anæmi, sklerodermi, svær psoriasis, reumatoid arthritis).
• Anamnese eller andre tegn på kronisk lunge- og hjertesygdom forbundet med funktionsbegrænsning. Alvorlig hjertesygdom (f.eks. NYHA Functional Class III eller IV, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ventrikulære takyarytmier, der kræver løbende behandling, ustabil angina eller andre væsentlige hjerte-kar-sygdomme).
• Anamnese med en alvorlig anfaldssygdom eller aktuel brug af antikonvulsiva og klinisk ustabil sygdom.
• Bevis på en aktiv eller mistænkt cancer eller en anamnese med malignitet, hvor risikoen for tilbagefald er >20 % inden for 5 år. Patienter med en læsion, der er mistænkelig for levermalignitet, i en screening-billeddannelsesundersøgelse vil kun være kvalificerede, hvis sandsynligheden for carcinom er <10 % efter en passende evaluering.
• Større organtransplantation. (patienter med hud-, hornhinde- eller knogletransplantation får lov til at blive inkluderet i undersøgelsen)
• Skjoldbruskkirtelsygdom med skjoldbruskkirtelfunktion dårligt kontrolleret på ordineret medicin. Patienter med forhøjede thyreoideastimulerende hormon- eller T4-koncentrationer, med forhøjede antistoffer mod thyreoideaperoxidase og eventuelle kliniske manifestationer af thyreoideasygdom, som ikke er stabile på ordineret medicin, er udelukket. Stabile patienter kan indgå.
• Anamnese eller andre tegn på svær retinopati (f.eks. CMV retinitis, macula degeneration) eller klinisk relevant oftalmologisk lidelse på grund af diabetes mellitus eller hypertension.
• Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke eller overholde kravene i undersøgelsen.
• Anamnese eller andre tegn på alvorlig sygdom eller andre tilstande, som ville gøre patienten, efter investigators mening, uegnet til undersøgelsen.
• Patienter med en værdi af alfa-fetoprotein >100 ng/ml er udelukket, medmindre stabilitet (mindre end 10 % stigning) er blevet dokumenteret over mindst de foregående 3 måneder.
• Beviser for aktuelle hårde stoffer (dvs. cannabisprodukter er tilladt) og/eller alkoholmisbrug (20g/dag for kvinder og 30g/dag for mænd).
• Patienter, der er inkluderet i et andet forsøg eller har fået forsøgsmedicin inden for 12 uger før screening.