Verlies van hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) bij chronische hepatitis B-patiënten met een lage virale belasting (LVL)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten > 18 en ≤ 70 jaar
• Positieve HBsAg gedurende meer dan 6 maanden.
• Negatief voor HBeAg gedurende meer dan 6 maanden.
• HBV-DNA < 2,0 E04 IE/ml
• Serum ALT < 5 * ULN zoals bepaald aan de hand van twee waarden genomen met een tussenpoos van >14 dagen gedurende de zes maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel met ten minste één van de bepalingen verkregen tijdens de screeningperiode.
• Negatieve urine- of serumzwangerschapstest (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) gedocumenteerd binnen de periode van 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis testgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die gelijktijdig zijn geïnfecteerd met HCV, HIV of die een gedecompenseerde leverziekte, hepatocellulair carcinoom, significante hartziekte, significante nierziekte, convulsies of ernstige retinopathie hebben.
• Patiënten die nucleos(t)ide-analogen hebben gekregen voor hun chronische hepatitis B binnen 6 weken voor inschrijving of Peg-IFN hebben gekregen binnen 3 maanden voor inschrijving.
• Patiënten mogen geen andere systemische antivirale, antineoplastische of immunomodulerende behandeling hebben gekregen (inclusief suprafysiologische doses steroïden of bestraling) <3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel of de verwachting dat een dergelijke behandeling nodig zal zijn bij elk moment tijdens de studie.
• Positieve test bij screening op anti-HAV IgM, anti-HIV, HCV RNA. (Patiënten die het hepatitis C-virus hebben geklaard, kunnen in de studie worden opgenomen)
• Patiënten van wie wordt verwacht dat ze op enig moment tijdens hun deelname aan de studie een andere systemische antivirale therapie nodig hebben dan die welke door de studie wordt gegeven, worden ook uitgesloten. Uitzondering: patiënten die meer dan 1 maand voorafgaand aan de eerste toediening van het testgeneesmiddel een beperkte (<7 dagen) kuur met aciclovir voor herpetische laesies hebben gehad, worden niet uitgesloten.
• Bewijs van gedecompenseerde leverziekte (Child pugh B-C)
• Serum totaal bilirubine > tweemaal de bovengrens van normaal bij screening
• Voorgeschiedenis of ander bewijs van bloeding uit slokdarmvarices of andere aandoeningen die passen bij gedecompenseerde leverziekte.
• Voorgeschiedenis of ander bewijs van een medische aandoening geassocieerd met een andere chronische leverziekte dan HBV (bijv. hemochromatose, auto-immuunhepatitis, metabole leverziekten waaronder de ziekte van Wilson en alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, alcoholische leverziekte, blootstelling aan toxines, thalassemie).
• Vrouwen met een doorgaande zwangerschap of die borstvoeding geven.
• Aantal neutrofielen <1500 cellen/mm3 of aantal bloedplaatjes <80.000 cellen/mm3 bij screening.
• Hemoglobine < 7,1 mmol/L (< 11,5 g/dL) voor vrouwen en < 7,8 mmol/L (< 12,5 g/dL) voor mannen bij screening.
• Serumcreatininewaarde >1,5 keer de bovengrens van normaal bij screening.
• Onstabiele aanhoudende ernstige psychiatrische ziekte, vooral depressie (stabiele patiënten kunnen worden opgenomen).
• Voorgeschiedenis van immunologisch gemedieerde ziekte (bijv. inflammatoire darmziekte, idiopathische trombocytopenische purpura, lupus erythematosus, auto-immune hemolytische anemie, sclerodermie, ernstige psoriasis, reumatoïde artritis).
• Geschiedenis of ander bewijs van chronische long- en hartziekte geassocieerd met functionele beperking. Ernstige hartziekte (bijv. NYHA functionele klasse III of IV, myocardinfarct binnen 6 maanden, ventriculaire tachyaritmieën waarvoor voortdurende behandeling nodig is, instabiele angina pectoris of andere significante cardiovasculaire aandoeningen).
• Geschiedenis van een ernstige convulsieve aandoening of actueel gebruik van anticonvulsiva en klinisch onstabiele ziekte.
• Bewijs van een actieve of vermoede kanker of een voorgeschiedenis van maligniteit waarbij het risico op herhaling >20% is binnen 5 jaar. Patiënten met een laesie die verdacht is van levermaligniteit in een screening-beeldvormingsonderzoek komen alleen in aanmerking als de kans op carcinoom <10% is na een passende evaluatie.
• Grote orgaantransplantatie. (patiënten met huid-, hoornvlies- of bottransplantatie mogen in de studie worden opgenomen)
• Schildklierziekte waarbij de schildklierfunctie slecht onder controle is met voorgeschreven medicijnen. Patiënten met verhoogde concentraties schildklierstimulerend hormoon of T4, met verhoogde antilichamen tegen schildklierperoxidase en alle klinische manifestaties van schildklieraandoeningen die niet stabiel zijn met voorgeschreven medicatie, zijn uitgesloten. Stabiele patiënten kunnen worden opgenomen.
• Voorgeschiedenis of ander bewijs van ernstige retinopathie (bijv. CMV-retinitis, maculadegeneratie) of klinisch relevante oftalmologische aandoening als gevolg van diabetes mellitus of hypertensie.
• Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven of zich te houden aan de vereisten van het onderzoek.
• Voorgeschiedenis of ander bewijs van ernstige ziekte of andere aandoeningen waardoor de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zou zijn voor het onderzoek.
• Patiënten met een waarde van alfa-fetoproteïne >100 ng/ml zijn uitgesloten, tenzij stabiliteit (minder dan 10% toename) is gedocumenteerd gedurende ten minste de voorgaande 3 maanden.
• Bewijs van huidige harddrug(s) (d.w.z. cannabisproducten zijn toegestaan) en/of alcoholmisbruik (20g/dag voor vrouwen en 30g/dag voor mannen).
• Patiënten die in een ander onderzoek zijn opgenomen of die in de 12 weken voorafgaand aan de screening onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen.