Utrata antygenu powierzchniowego (HBsAg) wirusa zapalenia wątroby typu B u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z niskim wiremią (LVL)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku > 18 i ≤ 70 lat
• Dodatni HBsAg przez ponad 6 miesięcy.
• Negatywny wynik HBeAg od ponad 6 miesięcy.
• DNA HBV < 2,0 E04 j.m./ml
• AlAT w surowicy < 5 * ULN określone na podstawie dwóch wartości pobranych w odstępie >14 dni w ciągu sześciu miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku z co najmniej jednym oznaczeniem uzyskanym w okresie przesiewowym.
• Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (dla kobiet w wieku rozrodczym) udokumentowany w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem HCV, HIV lub z niewyrównaną czynnością wątroby, rakiem wątrobowokomórkowym, poważną chorobą serca, poważną chorobą nerek, zaburzeniami napadowymi lub ciężką retinopatią.
• Pacjenci, którzy otrzymali analogi nukleozydów z powodu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B w ciągu 6 tygodni przed włączeniem lub otrzymali Peg-IFN w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
• Pacjenci nie mogli otrzymywać żadnego innego ogólnoustrojowego leczenia przeciwwirusowego, przeciwnowotworowego lub immunomodulującego (w tym ponadfizjologicznych dawek steroidów lub radioterapii) na mniej niż 3 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku lub oczekiwaniem, że takie leczenie będzie potrzebne w dowolnym momencie studiów.
• Pozytywny wynik testu przesiewowego na anty-HAV IgM, anty-HIV, HCV RNA. (Pacjenci, którzy wyeliminowali wirusa zapalenia wątroby typu C, mogą zostać włączeni do badania)
• Wykluczeni są również pacjenci, u których oczekuje się, że będą potrzebować ogólnoustrojowej terapii przeciwwirusowej innej niż zapewniana przez badanie w dowolnym momencie ich udziału w badaniu. Wyjątek: pacjenci, którzy przeszli ograniczony (<7 dni) kurs acyklowiru z powodu opryszczki przez ponad 1 miesiąc przed pierwszym podaniem badanego leku, nie są wykluczeni.
• Dowody niewyrównanej choroby wątroby (Child pugh B-C)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > dwukrotnie powyżej górnej granicy normy podczas badania przesiewowego
• Historia lub inne dowody krwawienia z żylaków przełyku lub innych stanów zgodnych z niewyrównaną chorobą wątroby.
• Historia lub inne dowody stanu medycznego związanego z przewlekłą chorobą wątroby inną niż HBV (np. hemochromatoza, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, metaboliczne choroby wątroby, w tym choroba Wilsona i niedobór alfa1-antytrypsyny, alkoholowa choroba wątroby, ekspozycja na toksyny, talasemia).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Liczba neutrofilów <1500 komórek/mm3 lub liczba płytek krwi <80 000 komórek/mm3 podczas badania przesiewowego.
• Hemoglobina < 7,1 mmol/l (< 11,5 g/dl) u kobiet i < 7,8 mmol/l (< 12,5 g/dl) u mężczyzn podczas badań przesiewowych.
• Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 razy powyżej górnej granicy normy podczas badania przesiewowego.
• Niestabilna, trwająca ciężka choroba psychiczna, zwłaszcza depresja (można włączyć pacjentów w stanie stabilnym).
• Historia choroby o podłożu immunologicznym (np. choroba zapalna jelit, idiopatyczna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, twardzina skóry, ciężka łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów).
• Historia lub inne dowody na przewlekłą chorobę płuc i serca związaną z ograniczeniem czynnościowym. Ciężka choroba serca (np. III lub IV klasa czynnościowa NYHA, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, tachyarytmie komorowe wymagające ciągłego leczenia, niestabilna dławica piersiowa lub inne poważne choroby układu krążenia).
• Historia ciężkiego zaburzenia napadowego lub aktualnego stosowania leków przeciwdrgawkowych i klinicznie niestabilna choroba.
• Dowody na aktywny lub podejrzewany nowotwór lub historię złośliwości, w której ryzyko nawrotu wynosi >20% w ciągu 5 lat. Pacjenci ze zmianą podejrzaną o złośliwość wątroby w przesiewowym badaniu obrazowym będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy prawdopodobieństwo raka wynosi <10% po odpowiedniej ocenie.
• Przeszczep głównych narządów. (do badania mogą zostać włączeni pacjenci po przeszczepie skóry, rogówki lub kości)
• Choroba tarczycy ze słabo kontrolowaną czynnością tarczycy za pomocą przepisanych leków. Pacjenci z podwyższonym stężeniem hormonu tyreotropowego lub T4, z podwyższonym poziomem przeciwciał przeciwko peroksydazie tarczycowej i wszelkimi objawami klinicznymi choroby tarczycy, które nie są stabilne po zastosowaniu przepisanych leków, są wykluczeni. Pacjenci stabilni mogą być włączeni.
• Historia lub inne dowody ciężkiej retinopatii (np. CMV zapalenie siatkówki, zwyrodnienie plamki żółtej) lub klinicznie istotne zaburzenie okulistyczne spowodowane cukrzycą lub nadciśnieniem.
• Niezdolność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania wymagań badania.
• Historia lub inne dowody ciężkiej choroby lub innych stanów, które w opinii badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do badania.
• Pacjenci z wartością alfa-fetoproteiny >100 ng/ml są wykluczeni, chyba że udokumentowano stabilność (wzrost o mniej niż 10%) w ciągu co najmniej 3 poprzednich miesięcy.
• Dowody na obecne twarde narkotyki (tj. produkty z konopi indyjskich) i/lub nadużywanie alkoholu (20 g dziennie dla kobiet i 30 g dziennie dla mężczyzn).
• Pacjenci włączeni do innego badania lub otrzymujący badane leki w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.