Pérdida del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en pacientes con hepatitis B crónica con baja carga viral (LVL)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos y femeninos > 18 y ≤ 70 años
• HBsAg positivo durante más de 6 meses.
• Negativo para HBeAg por más de 6 meses.
• ADN del VHB < 2,0 E04 UI/mL
• ALT sérica < 5 * LSN según lo determinado por dos valores tomados con >14 días de diferencia durante los seis meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio con al menos una de las determinaciones obtenidas durante el período de selección.
• Prueba de embarazo negativa en orina o suero (para mujeres en edad fértil) documentada dentro del período de 24 horas anterior a la primera dosis del fármaco de prueba.

Criterio de exclusión:

• Pacientes coinfectados con VHC, VIH o que presenten enfermedad hepática descompensada, carcinoma hepatocelular, enfermedad cardiaca significativa, enfermedad renal significativa, trastornos convulsivos o retinopatía severa.
• Pacientes que hayan recibido análogos de nucleós(t)idos para su hepatitis B crónica dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción o que hayan recibido Peg-IFN dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Los pacientes no deben haber recibido ningún otro tratamiento sistémico antiviral, antineoplásico o inmunomodulador (incluidas dosis suprafisiológicas de esteroides o radiación) <3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio o la expectativa de que dicho tratamiento será necesario en cualquier momento durante el estudio.
• Prueba positiva en la detección de IgM anti-VHA, anti-VIH, ARN del VHC. (Los pacientes que han eliminado el virus de la hepatitis C pueden incluirse en el estudio)
• También se excluyen los pacientes que se espera que necesiten una terapia antiviral sistémica distinta a la proporcionada por el estudio en cualquier momento durante su participación en el estudio. Excepción: no se excluyen los pacientes que han tenido un curso limitado (<7 días) de aciclovir para lesiones herpéticas más de 1 mes antes de la primera administración del fármaco de prueba.
• Evidencia de enfermedad hepática descompensada (Child pugh B-C)
• Bilirrubina sérica total > dos veces el límite superior de lo normal en la selección
• Antecedentes u otra evidencia de sangrado por várices esofágicas u otras condiciones consistentes con enfermedad hepática descompensada.
• Antecedentes u otra evidencia de una afección médica asociada con una enfermedad hepática crónica que no sea el VHB (p. ej., hemocromatosis, hepatitis autoinmune, enfermedades metabólicas del hígado, incluida la enfermedad de Wilson y la deficiencia de alfa1-antitripsina, enfermedad hepática alcohólica, exposición a toxinas, talasemia).
• Mujeres con embarazo en curso o que están amamantando.
• Recuento de neutrófilos <1500 células/mm3 o recuento de plaquetas <80 000 células/mm3 en la selección.
• Hemoglobina < 7,1 mmol/L (< 11,5 g/dL) para mujeres y < 7,8 mmol/L (< 12,5 g/dL) para hombres en la selección.
• Nivel de creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de lo normal en la selección.
• Enfermedad psiquiátrica grave en curso inestable, especialmente depresión (pueden incluirse pacientes estables).
• Antecedentes de enfermedad inmunológicamente mediada (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia, psoriasis grave, artritis reumatoide).
• Antecedentes u otra evidencia de enfermedad pulmonar y cardíaca crónica asociada con limitación funcional. Enfermedad cardíaca grave (por ejemplo, clase funcional III o IV de la NYHA, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, taquiarritmias ventriculares que requieren tratamiento continuo, angina inestable u otras enfermedades cardiovasculares significativas).
• Antecedentes de un trastorno convulsivo grave o uso actual de anticonvulsivos y enfermedad clínicamente inestable.
• Evidencia de un cáncer activo o sospechado o antecedentes de malignidad donde el riesgo de recurrencia es> 20% dentro de los 5 años. Los pacientes con una lesión sospechosa de malignidad hepática en un estudio de detección por imágenes solo serán elegibles si la probabilidad de carcinoma es <10% luego de una evaluación adecuada.
• Trasplante de órganos mayores. (se permite la inclusión en el estudio de pacientes con trasplante de piel, córnea o hueso)
• Enfermedad de la tiroides con función tiroidea mal controlada con medicamentos recetados. Se excluyen los pacientes con concentraciones elevadas de hormona estimulante de la tiroides o T4, con elevación de anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea y cualquier manifestación clínica de enfermedad tiroidea que no sea estable con la medicación prescrita. Se pueden incluir pacientes estables.
• Antecedentes u otra evidencia de retinopatía grave (p. ej., retinitis por CMV, degeneración de la mácula) o trastorno oftalmológico clínicamente relevante debido a diabetes mellitus o hipertensión.
• Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento informado o cumplir con los requisitos del estudio.
• Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave o cualquier otra condición que haría que el paciente, en opinión del investigador, no fuera apto para el estudio.
• Se excluyen los pacientes con un valor de alfa-fetoproteína >100 ng/mL, a menos que se haya documentado estabilidad (menos del 10% de aumento) durante al menos los 3 meses anteriores.
• Evidencia de drogas duras actuales (es decir, productos de cannabis están permitidos) y/o abuso de alcohol (20 g/día para mujeres y 30 g/día para hombres).
• Pacientes incluidos en otro ensayo o que hayan recibido fármacos en investigación dentro de las 12 semanas anteriores a la selección.