Ztráta povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) u pacientů s chronickou hepatitidou B s nízkou virovou zátěží (LVL)

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku > 18 a ≤ 70 let
• Pozitivní HBsAg déle než 6 měsíců.
• Negativní na HBeAg déle než 6 měsíců.
• HBV DNA < 2,0 E04 IU/ml
• Sérová ALT < 5 * ULN, jak je stanoveno dvěma hodnotami odebranými s odstupem >14 dnů během šesti měsíců před první dávkou studovaného léčiva s alespoň jedním ze stanovení získaných během období screeningu.
• Negativní těhotenský test v moči nebo séru (u žen ve fertilním věku) dokumentovaný během 24 hodin před první dávkou testovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti koinfikovaní HCV, HIV nebo pacienti s dekompenzovaným onemocněním jater, hepatocelulárním karcinomem, významným srdečním onemocněním, významným onemocněním ledvin, záchvatovými poruchami nebo těžkou retinopatií.
• Pacienti, kteří dostávali nukleos(t)idové analogy pro svou chronickou hepatitidu B během 6 týdnů před zařazením do studie nebo kteří dostávali Peg-IFN během 3 měsíců před zařazením.
• Pacienti nesmějí podstoupit žádnou jinou systémovou antivirovou, protinádorovou nebo imunomodulační léčbu (včetně suprafyziologických dávek steroidů nebo ozařování) < 3 měsíce před první dávkou studovaného léku nebo před očekáváním, že taková léčba bude potřebná kdykoliv během studia.
• Pozitivní test při screeningu na anti-HAV IgM, anti-HIV, HCV RNA. (Do studie mohou být zahrnuti pacienti, kteří se zbavili viru hepatitidy C)
• Pacienti, u kterých se očekává, že budou potřebovat systémovou antivirovou léčbu jinou než tu, kterou poskytuje studie kdykoli během jejich účasti ve studii, jsou rovněž vyloučeni. Výjimka: pacienti, kteří měli omezenou (< 7 denní) kúru acykloviru pro herpetické léze více než 1 měsíc před prvním podáním testovaného léku, nejsou vyloučeni.
• Důkazy o dekompenzovaném onemocnění jater (Child Pugh B-C)
• Celkový bilirubin v séru > dvojnásobek horní hranice normálu při screeningu
• Anamnéza nebo jiné známky krvácení z jícnových varixů nebo jiných stavů odpovídajících dekompenzovanému onemocnění jater.
• Anamnéza nebo jiný důkaz zdravotního stavu spojeného s chronickým onemocněním jater jiným než HBV (např. hemochromatóza, autoimunitní hepatitida, metabolická onemocnění jater včetně Wilsonovy choroby a deficitu alfa1-antitrypsinu, alkoholické onemocnění jater, expozice toxinům, talasémie).
• Ženy s probíhajícím těhotenstvím nebo ženy, které kojí.
• Počet neutrofilů <1500 buněk/mm3 nebo počet krevních destiček <80 000 buněk/mm3 při screeningu.
• Hemoglobin < 7,1 mmol/l (< 11,5 g/dl) u žen a < 7,8 mmol/l (< 12,5 g/dl) u mužů při screeningu.
• Hladina sérového kreatininu >1,5násobek horní hranice normálu při screeningu.
• Nestabilní probíhající těžké psychiatrické onemocnění, zejména deprese (lze zařadit i stabilní pacienty).
• Imunologicky zprostředkované onemocnění v anamnéze (např. zánětlivé onemocnění střev, idiopatická trombocytopenická purpura, lupus erythematodes, autoimunitní hemolytická anémie, sklerodermie, těžká psoriáza, revmatoidní artritida).
• Anamnéza nebo jiné známky chronického plicního a srdečního onemocnění spojeného s funkčním omezením. Závažné srdeční onemocnění (např. NYHA funkční třída III nebo IV, infarkt myokardu do 6 měsíců, komorové tachyarytmie vyžadující pokračující léčbu, nestabilní angina pectoris nebo jiná významná kardiovaskulární onemocnění).
• Závažná záchvatová porucha nebo současné užívání antikonvulziv a klinicky nestabilní onemocnění v anamnéze.
• Důkaz o aktivní nebo suspektní rakovině nebo o malignitě v anamnéze, kde je riziko recidivy > 20 % během 5 let. Pacienti s lézí podezřelou na jaterní malignitu ve screeningové zobrazovací studii budou vhodní pouze tehdy, pokud je pravděpodobnost karcinomu <10 % po příslušném vyhodnocení.
• Transplantace velkých orgánů. (do studie mohou být zařazeni pacienti s transplantací kůže, rohovky nebo kosti)
• Onemocnění štítné žlázy s funkcí štítné žlázy špatně kontrolovanou předepsanými léky. Pacienti se zvýšenými koncentracemi hormonu stimulujícího štítnou žlázu nebo T4, se zvýšením protilátek proti tyreoidální peroxidáze a jakýmikoli klinickými projevy onemocnění štítné žlázy, které nejsou stabilní při předepsané medikaci, jsou vyloučeni. Mohou být zařazeni stabilní pacienti.
• Anamnéza nebo jiné známky závažné retinopatie (např. CMV retinitida, degenerace makuly) nebo klinicky relevantní oftalmologické onemocnění způsobené diabetes mellitus nebo hypertenzí.
• Neschopnost nebo neochota poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat požadavky studie.
• Anamnéza nebo jiný důkaz vážného onemocnění nebo jakýchkoli jiných stavů, které by podle názoru zkoušejícího činily pacienta nevhodným pro studii.
• Pacienti s hodnotou alfa-fetoproteinu >100 ng/ml jsou vyloučeni, pokud nebyla zdokumentována stabilita (méně než 10% zvýšení) během alespoň předchozích 3 měsíců.
• Důkazy o současných tvrdých drogách (tj. konopné produkty jsou povoleny) a/nebo zneužívání alkoholu (20 g/den pro ženy a 30 g/den pro muže).
• Pacienti zařazení do jiné studie nebo pacienti, kterým byly podávány hodnocené léky během 12 týdnů před screeningem.