Perdita dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) nei pazienti con epatite cronica B con bassa carica virale (LVL)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile e femminile > 18 e ≤ 70 anni di età
• HBsAg positivo per più di 6 mesi.
• Negativo per HBeAg per più di 6 mesi.
• DNA dell'HBV < 2,0 E04 UI/mL
• ALT sierica <5 * ULN come determinato da due valori presi a distanza di >14 giorni durante i sei mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio con almeno una delle determinazioni ottenute durante il periodo di screening.
• Test di gravidanza negativo su urina o siero (per donne in età fertile) documentato entro il periodo di 24 ore prima della prima dose del farmaco in esame.

Criteri di esclusione:

• Pazienti co-infetti da HCV, HIV o che hanno malattia epatica scompensata, carcinoma epatocellulare, malattia cardiaca significativa, malattia renale significativa, disturbi convulsivi o grave retinopatia.
• Pazienti che hanno ricevuto analoghi nucleos(t)idici per la loro epatite cronica B entro 6 settimane prima dell'arruolamento o hanno ricevuto Peg-IFN entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
• I pazienti non devono aver ricevuto nessun altro trattamento sistemico antivirale, antineoplastico o immunomodulatore (incluse dosi soprafisiologiche di steroidi o radiazioni) <3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio o l'aspettativa che tale trattamento sarà necessario a qualsiasi momento durante lo studio.
• Test positivo allo screening per IgM anti-HAV, anti-HIV, HCV RNA. (I pazienti che hanno eliminato il virus dell'epatite C possono essere inclusi nello studio)
• Sono esclusi anche i pazienti che dovrebbero necessitare di una terapia antivirale sistemica diversa da quella fornita dallo studio in qualsiasi momento durante la loro partecipazione allo studio. Eccezione: non sono esclusi i pazienti che hanno avuto un ciclo limitato (<7 giorni) di aciclovir per lesioni erpetiche più di 1 mese prima della prima somministrazione del farmaco in esame.
• Evidenza di malattia epatica scompensata (Child pugh B-C)
• Bilirubina totale sierica > due volte il limite superiore della norma allo screening
• Anamnesi o altra evidenza di sanguinamento da varici esofagee o altre condizioni compatibili con malattia epatica scompensata.
• Anamnesi o altra evidenza di una condizione medica associata a malattia epatica cronica diversa dall'HBV (ad es.
• Donne con gravidanza in corso o che allattano.
• Conta dei neutrofili <1500 cellule/mm3 o conta piastrinica <80.000 cellule/mm3 allo screening.
• Emoglobina < 7,1 mmol/L (< 11,5 g/dL) per le donne e < 7,8 mmol/L (< 12,5 g/dL) per gli uomini allo screening.
• Livello di creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma allo screening.
• Malattia psichiatrica grave in corso instabile, in particolare depressione (possono essere inclusi pazienti stabili).
• Anamnesi di malattia immunologicamente mediata (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso, anemia emolitica autoimmune, sclerodermia, psoriasi grave, artrite reumatoide).
• Anamnesi o altra evidenza di malattie polmonari e cardiache croniche associate a limitazione funzionale. Malattia cardiaca grave (ad esempio, classe funzionale NYHA III o IV, infarto del miocardio entro 6 mesi, tachiaritmie ventricolari che richiedono un trattamento continuo, angina instabile o altre malattie cardiovascolari significative).
• Storia di un grave disturbo convulsivo o uso corrente di anticonvulsivanti e malattia clinicamente instabile.
• Evidenza di un cancro attivo o sospetto o una storia di malignità in cui il rischio di recidiva è> 20% entro 5 anni. I pazienti con una lesione sospetta di malignità epatica in uno studio di imaging di screening saranno ammissibili solo se la probabilità di carcinoma è <10% a seguito di una valutazione appropriata.
• Trapianto di organi importanti. (i pazienti con trapianto di pelle, cornea o osso possono essere inclusi nello studio)
• Malattia della tiroide con funzione tiroidea scarsamente controllata con i farmaci prescritti. Sono esclusi i pazienti con elevate concentrazioni di ormone stimolante la tiroide o T4, con aumento degli anticorpi contro la perossidasi tiroidea e qualsiasi manifestazione clinica di malattia della tiroide che non è stabile con i farmaci prescritti. Possono essere inclusi pazienti stabili.
• Anamnesi o altra evidenza di grave retinopatia (ad es. retinite da CMV, degenerazione della macula) o disturbo oftalmologico clinicamente rilevante dovuto a diabete mellito o ipertensione.
• Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato o rispettare i requisiti dello studio.
• Anamnesi o altra prova di malattia grave o qualsiasi altra condizione che renderebbe il paziente, a parere dello sperimentatore, inadatto allo studio.
• Sono esclusi i pazienti con un valore di alfa-fetoproteina >100 ng/mL, a meno che non sia stata documentata stabilità (aumento inferiore al 10%) almeno nei 3 mesi precedenti.
• Prove di droghe pesanti correnti (ad es. prodotti a base di cannabis sono consentiti) e/o abuso di alcol (20 g/giorno per le donne e 30 g/giorno per gli uomini).
• Pazienti inclusi in un altro studio o a cui sono stati somministrati farmaci sperimentali nelle 12 settimane precedenti lo screening.