바이러스 부하가 높은 C형 간염 바이러스(HCV) 유전자형 1형 환자에 대한 이중 여과 혈장분리반출법

간경화, 간세포 암종(HCC) 및 간 이식의 주요 원인인 C형 간염 바이러스(HCV) 감염은 전 세계적으로 약 1억 7천만 명의 개인에게 영향을 미칩니다. 간 관련 이환율과 사망률을 줄이거나 멈추기 위해서는 HCV 전파의 예방과 HCV 감염의 조기 개입이 시급히 필요합니다. 현재 페그인터페론(Peg-IFN)과 리바비린(RBV)의 병용 요법은 만성 C형 간염(CHC) 환자에 대한 치료의 표준이 되었으며 전체 지속 바이러스 반응(SVR) 비율은 54-63%입니다. 48주 동안 주간 Peg-IFN 및 체중 기반 RBV로 치료한 결과 HCV 유전자형 1형 감염 환자에서 24주 동안보다 SVR률이 유의하게 더 높았습니다. 빠른 바이러스학적 반응(RVR)과 치료 전 바이러스 부하가 낮은 HCV 유전자형 1형 환자는 치료 반응을 손상시키지 않고 짧은 기간의 치료를 받을 수 있는 반면, 기준선 바이러스 부하가 높거나 RVR 달성에 실패한 환자는 최소 48주 동안 치료를 받아야 합니다. 치료의. RVR은 SVR의 가장 중요한 요소로 간주됩니다. 또한 여러 연구에서 높은 기준 바이러스 부하(> 400,000~800,000 IU/mL)가 이러한 환자의 RVR 달성 실패와 밀접한 관련이 있음을 반복적으로 보여주었습니다. 따라서 전반적인 치료 반응을 촉진하기 위해서는 RVR률을 개선하기 위한 노력이 중요하다.

이중 여과 혈장분리반출법(DFPP)은 잘 확립된 치료적 성분채집술 방법으로 각각의 제거 목표에 최적화된 혈장 필터를 사용하여 여러 적응증에 대한 임상 실습에서 광범위하게 사용되었습니다. 혈장 분리기를 통해 혈액은 혈장과 세포 성분으로 분리됩니다. 그런 다음 분리된 플라즈마는 플라즈마 성분 분리기의 기공이 플라즈마를 더 큰 분자 성분과 작은 분자 성분으로 분류하는 플라즈마 성분 분리기로 안내됩니다. 병원성 물질을 포함하는 큰 분자 성분은 제거되고 폐기되고 알부민 및 감마-글로불린과 같은 단백질을 포함하는 작은 분자 성분은 환자에게 반환되어 세포 성분과 혼합됩니다.

DFPP는 신경계질환, 교원질환, 혈액질환, 피부질환, 신장질환 등 많은 질병의 치료에 사용되어 왔으며 그 효능과 안전성이 잘 확립되어 있다. DFPP가 2008년 4월부터 일본에서 CHC를 치료하기 위해 표시되었다는 점을 언급하는 것은 주목할 만합니다. 독일에서는 LDL 성분채집술에서 DFPP의 안전성을 후향적 다기관 조사(REMUKAST 연구)에서 분석했습니다. 치료의 98%는 심각한 부작용이 없는 반면 경미한 저혈압 에피소드는 2%만 관찰되었습니다. 최근 조사에서는 DFPP의 효능과 안전성을 HELP(Heparin-induced Extracorporeal LDL-Cholesterol Precipitation) 시스템과 교차 설계로 비교했습니다. 44건의 치료를 포함하여 이 연구에서 심각한 부작용은 발생하지 않았습니다.

만성 감염 동안 혈청 HCV RNA 수준은 치료받지 않은 환자에서 약간의 변동만 있는 정상 상태에 있습니다. 간세포 및 혈장 성분을 포함하는 동적 평형은 만성 HCV 감염 동안 새로운 바이러스 생산과 바이러스 파괴 사이에 존재합니다. Peg-IFN과 RBV 요법을 시작한 후 바이러스 감소는 두 가지 주요 단계로 나눌 수 있습니다. 처음 24-48시간 동안 PEG-IFN/RBV의 초기 용량은 0.5-2.0 범위의 HCV RNA의 첫 번째 감소로 이어집니다. 로그 수준. 이 빠른 첫 번째 단계는 바이러스 생산의 현저한 감소 및 자유 바이러스 입자의 분해와 관련이 있으며, 그 다음에는 감염된 세포의 제거 및 제거를 반영하는 훨씬 느린 두 번째 단계가 뒤따릅니다.

위에서 기술한 바와 같이, 치료 시작 시 높은 기준선 바이러스 부하(HCV-RNA > 800,000 IU/mL)는 HCV 유전자형 1 환자에 대한 SVR에 대한 음성 예측 인자로 간주됩니다. 치료용 DFPP에 의한 기준선 바이러스 양의 감소는 Peg-IFN 및 RBV 병용 요법과의 시너지 효과로 치료 시작과 함께 바이러스 양을 줄이기 위한 개선된 항바이러스 요법에 대한 그럴듯한 부가물을 나타낼 수 있습니다. 따라서 DFPP의 효과에 대한 이론적 근거는 개시 단계 동안 감소된 바이러스 양이 순환 HCV에 의한 간 재감염을 예방함으로써 Peg-IFN 및 RBV 병용 요법의 치료 효능을 뒷받침한다는 것입니다.

최근 IFN 기반 요법과 함께 DFPP의 치료 효능 및 안전성을 평가하는 소규모 임상 연구가 치료 경험이 없는 유전형1 바이러스 부하가 높은 CHC 환자와 간 이식을 받은 CHC 환자를 대상으로 수행되었습니다. 이 연구에서는 DFPP 치료를 받은 환자가 DFPP 치료를 받지 않은 환자보다 HCV 초기 바이러스 역학이 더 유리한 것으로 나타났습니다. 104명의 CHC 환자를 전체적으로 평가한 대규모 비무작위 임상 연구에서 베이스라인 바이러스 부하 > 100,000 IU/mL(70.8% 대 50.0%)인 HCV 유전자형 1형 환자에서 DFPP를 추가하면 DFPP 치료를 받지 않은 환자에 비해 SVR률이 더 높은 것으로 나타났습니다. ), 아마도 간과 혈장 구획의 동적 평형에서 바이러스 입자의 상당 부분을 제거했기 때문일 것입니다. 또한, 이들 연구 모두 DFPP 처리 후 우수한 안전성을 보였다. 그러나 이러한 연구는 적은 사례 수와 비무작위 할당으로 제한되어 치료가 어려운 HCV 환자의 효능을 개선하는 데 DFPP의 역할이 여전히 논의되고 있습니다. 따라서 조사관은 높은 바이러스 부하를 가진 HCV 유전자형 1형 환자에 대한 DFPP의 전반적인 반응을 평가하기 위해 대규모 무작위 통제 시험을 수행하는 것을 목표로 했습니다.