Plasmaphérèse à double filtration pour les patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1 avec une charge virale élevée

L'infection par le virus de l'hépatite C (VHC), l'une des principales causes de cirrhose, de carcinome hépatocellulaire (CHC) et de transplantation hépatique, touche environ 170 millions de personnes dans le monde. La prévention de la transmission du VHC et l'intervention précoce de l'infection par le VHC sont nécessaires de toute urgence pour réduire ou stopper la morbidité et la mortalité liées au foie. Actuellement, la thérapie combinée avec le peginterféron (Peg-IFN) et la ribavirine (RBV) est devenue la norme de soins pour les patients atteints d'hépatite C chronique (HCC), avec un taux global de réponse virologique soutenue (RVS) de 54 à 63 %. Le traitement par Peg-IFN hebdomadaire et RBV basé sur le poids pendant 48 semaines a entraîné un taux de RVS significativement plus élevé que celui pendant 24 semaines chez les patients infectés par le VHC de génotype 1. Alors que les patients infectés par le VHC de génotype 1 qui présentaient à la fois une réponse virologique rapide (RVR) et une faible charge virale avant le traitement pouvaient recevoir un traitement de courte durée sans compromettre les réponses au traitement, ceux qui présentaient une charge virale de base élevée ou n'atteignaient pas la RVR devraient recevoir au moins 48 semaines de traitement. La RVR est considérée comme le facteur le plus important pour la SVR. De plus, plusieurs études ont montré à plusieurs reprises qu'une charge virale de base élevée (> 400 000 ~ 800 000 UI/mL) était étroitement associée à l'échec de l'obtention d'une RVR chez ces patients. Par conséquent, les efforts visant à améliorer le taux de RVR sont importants pour faciliter les réponses globales au traitement.

La plasmaphérèse à double filtration (DFPP), une méthode bien établie d'aphérèse thérapeutique, a été largement utilisée dans la pratique clinique pour plusieurs indications avec des filtres à plasma optimisés pour les cibles d'élimination respectives. Au moyen du séparateur de plasma, le sang est séparé en composants plasmatiques et cellulaires. Le plasma séparé est ensuite conduit dans le séparateur de composants de plasma où les pores du séparateur de composants de plasma fractionnent davantage le plasma en composants moléculaires grands et petits. Les grands composants moléculaires, y compris les substances pathogènes, sont retirés et jetés et les petits composants moléculaires, y compris les protéines telles que l'albumine et la gamma-globuline, sont renvoyés au patient et mélangés aux composants cellulaires.

Le DFPP a été utilisé dans le traitement de nombreuses maladies telles que les maladies neurologiques, les maladies du collagène, les maladies hématologiques, les maladies de la peau et les maladies rénales, et son efficacité et son innocuité ont été bien établies. Il convient de mentionner que le DFPP est indiqué pour traiter l'HCC au Japon depuis avril 2008. En Allemagne, la sécurité du DFPP dans l'aphérèse des LDL a été analysée dans le cadre d'une enquête multicentrique rétrospective incluant les données de 1702 traitements ambulatoires de DFPP-aphérèse des LDL chez 52 patients (étude REMUKAST). Quatre-vingt-dix-huit pour cent des traitements n'entraînent aucun événement indésirable grave alors que seulement 2 % d'épisodes d'hypotension légère ont été observés. Dans une enquête récente, l'efficacité et l'innocuité du DFPP ont été comparées au système HELP (précipitation extracorporelle du cholestérol LDL induite par l'héparine) dans une conception croisée. Aucun événement indésirable grave n'est survenu dans cette étude incluant 44 traitements.

Au cours d'une infection chronique, le niveau d'ARN sérique du VHC est dans un état stable avec seulement des fluctuations mineures chez les patients non traités. Un équilibre dynamique, impliquant les hépatocytes et les composants plasmatiques, existe entre la nouvelle production virale et la destruction virale au cours de l'infection chronique par le VHC. Après le début de la thérapie Peg-IFN plus RBV, le déclin viral peut être divisé en deux phases principales. Au cours des 24 à 48 premières heures, la dose initiale de PEG-IFN/RBV entraîne une première diminution de l'ARN du VHC qui varie de 0,5 à 2,0 niveaux de journalisation. Cette première phase rapide concerne une réduction significative de la production de virus et de la dégradation des particules virales libres, qui est suivie d'une seconde beaucoup plus lente reflétant l'élimination et la clairance des cellules infectées.

Comme décrit ci-dessus, une charge virale de base élevée (ARN-VHC > 800 000 UI/mL) au début du traitement est considérée comme un facteur prédictif négatif de RVS pour les patients infectés par le VHC de génotype 1. La réduction de la charge virale de base au moyen de la DFPP thérapeutique peut représenter un complément plausible à une thérapie antivirale améliorée pour réduire la charge virale avec l'initiation d'un traitement en synergie avec la thérapie combinée Peg-IFN et RBV. Par conséquent, la justification de l'effet du DFPP est que la quantité réduite de virus pendant la phase d'initiation soutient l'efficacité thérapeutique de la thérapie combinée Peg-IFN et RBV en empêchant la réinfection du foie par le VHC circulant.

Récemment, plusieurs études cliniques à petite échelle visant à évaluer l'efficacité thérapeutique et l'innocuité du DFPP en conjonction avec un traitement à base d'IFN ont été menées chez des patients atteints d'HCC de génotype 1 à charge virale élevée naïfs de traitement et chez des patients atteints d'HCC ayant subi une transplantation hépatique. Ces études ont montré que les patients sous traitement DFPP avaient une cinétique virale précoce du VHC plus favorable que ceux sans traitement DFPP. L'étude clinique non randomisée à grande échelle évaluant totalement 104 patients CHC a montré que l'ajout de DFPP avait un taux de RVS plus élevé que ceux sans traitement DFPP chez les patients VHC de génotype 1 avec une charge virale initiale > 100 000 UI/mL (70,8 % contre 50,0 % ), probablement en raison de l'élimination d'une partie substantielle des particules virales de l'équilibre dynamique des compartiments hépatique et plasmatique. De plus, toutes ces études ont montré une excellente innocuité après traitement au DFPP. Cependant, ces études étaient limitées par le petit nombre de cas et l'assignation non randomisée, ce qui rend le rôle du DFPP dans l'amélioration de l'efficacité des patients VHC difficiles à traiter encore débattu. Par conséquent, les chercheurs avaient pour objectif de mener un essai contrôlé randomisé à grande échelle pour évaluer la réponse globale du DFPP pour les patients infectés par le VHC de génotype 1 avec une charge virale élevée.