NOMOTHETICOS: 확인된 개방 루프 상황에서 갑상선 자극 호르몬 증가에 대한 갑상선 호르몬 효과의 비선형 모델링 (NOMOTHETICOS)
2020년 10월 6일 업데이트: PD Dr. Johannes W. Dietrich, MD, Ruhr University of Bochum
NOMOTHETICOS: 확인된 개방 루프 상황에서 갑상선 자극 호르몬 증가에 대한 갑상선 호르몬 효과의 비선형 모델링. 상관관계 연구
NOMOTHETICOS 연구는 갑상선 항상성 조절에서 피드백 억제의 정량적 분석을 위한 단심 단면 연구입니다.
피드백이 단절된 환자, 즉 명백한 갑상선 기능 장애 또는 레보티록신으로 전체 용량 대체 요법이 있는 환자의 개방형 루프 분석에서 생체 내 구조 매개변수를 얻습니다.
연구 개요
상태
알려지지 않은
상세 설명
갑상선 호르몬 항상성의 조절은 유기체의 기능과 발달, 따라서 개인의 건강에 필수적입니다. 따라서 갑상선 기능이 복잡한 다중 루프 피드백 제어 시스템에 의해 제어된다는 것은 놀라운 일이 아닙니다.
오늘날 thyrotropic 피드백 제어 시스템의 핵심 구성 요소는 여전히 생리적 수준에서 잘 이해되지 않습니다. 따라서 수학적 모델에서 갑상선 호르몬에 의한 티로트로핀 증가의 피드백 억제를 설명하는 다양한 기능적 관계가 제안되었습니다[Danziger and Elmergreen 1956, Roston 1959, Norwich and Reiter 1965, DiStefano and Stear 1968, DiStefano 1969, Saratchandran et al. 1973, Li et al. 1995, 디트리히 외. 2004, 데곤 외. 2008, Jonklaas 및 Soldin 2008, Hörmann 외. 2010]. 이러한 모델의 대부분은 가정하는 기능적 상호 관계에 대한 생화학적 설명을 제공하는 데 실패합니다.
그럼에도 불구하고, 이러한 모델의 일부 임상적 적용이 개발되었지만, 진단 가능성은 일반적으로 다소 제한적입니다[Yagi et al. 1997, Pohlenz et al. 1999, Jostel et al. 2009].
말초 갑상선 호르몬에 대한 뇌하수체의 반응이 능동 막간 티록신 수송 메커니즘에 의해 결정된다고 가정[Dietrich et al. 2008], 티록신(T4)의 세포내 탈요오드화, 생성된 트리요오드티로닌(T3)의 요오드티로닌 수용체에 대한 결합 및 최종적으로 mRNA 발현에 대한 억제 효과, TRH의 번역 및 방출, 새로운 생리학적 동기 부여 모델이 개발되었습니다. 구획 분석적 접근법, Michaelis-Menten 동역학 및 비경쟁 분할 억제[Dietrich et al 2004]. 그러나 이 모델은 임상적 맥락에서 충분히 평가되지 않았습니다.
NOMOTHETICOS 연구의 목표는 뇌하수체의 갑상선 기능에 대한 새로운 시스템 수준의 통찰력을 제공하는 것입니다. 이 단일 중심 단면 연구는 비선형 회귀 및 Akaike 정보 기준과 같은 최신 통계 방법을 통해 다양한 피드백 억제 모델을 비교합니다. 구조 매개변수는 균형 상태에서 피드백이 끊어진 환자의 개방형 루프 분석에서 생체 내에서 얻습니다.
이러한 매개 변수는 thyrotropic 뇌하수체 기능의 고급 진단 평가 방법을 개발하는 가능한 향후 시험에 대한 이론적 기초가 될 수 있습니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
138
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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BW
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Bietigheim, BW, 독일, D-74321
- Klinikum Ludwigsburg-Bietigheim
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NRW
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Bochum, NRW, 독일, D-44789
- Institute for diagnostical radiology, interventional radiology and nuclear medicine, Bergmannsheil University Hospitals, Ruhr University of Bochum
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Bochum, NRW, 독일, D-44789
- Medical Hospital I, Bergmannsheil University Hospitals, Ruhr University of Bochum
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, OLDER_ADULT, 어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
"개방 루프" 갑상샘 피드백 제어(갑상선 부위의 분리)를 사용하는 외래 환자
설명
포함 기준:
다음 조건으로 인해 피드백 제어가 끊어진 외래 환자:
- TSH 수치가 10 mU/l 이상이고 FT4 농도가 7 pmol/L(5.4 ng/L) 미만인 현성 원발성 갑상선기능저하증(1부)
- TSH 수치가 0.1mU/l 미만이고 FT4 농도가 18pmol/L(14ng/L)보다 높은 현성 원발성 갑상선기능항진증(3부)
- 환자가 체질량 kg당 레보티록신 1.75µg 이상으로 대체 요법을 받는 경우 다른 모든 별자리(2부).
- 평형 상태의 시스템(예: 지난 6주 동안 변경되지 않은 대체 용량)
제외 기준:
- 뇌하수체 또는 시상 하부 기능 장애
- 정상 갑상선 질환 증후군(비갑상선 질환 증후군)과 관련이 있을 수 있는 중증 질환
- 뇌하수체 기능에 영향을 미치는 약물
- 임신
- 연구 참여에 대한 동의 누락
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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파티션 1
명백한 원발성 갑상선 기능 저하증
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파티션 2
"전용량" 레보티록신 대체 요법(체질량 kg당 1.75µg 이상)을 사용한 갑상선 기능 저하증
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파티션 3
명백한 원발성 갑상선 기능 항진증
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Thyrotropin 수준과 말초 levothyroxine 수준의 비선형 상관 관계.
기간: 개별 환자의 데이터는 상담 후 1일 근무일에 수집됩니다(실험실 조사를 허용하기 위해). 모델 비교는 100번째 환자가 포함된 직후에 이루어집니다.
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다양한 모델을 사용한 뇌하수체 반응의 비선형 모델링(대수, 다항식, 비경쟁 분할 억제). 의 최적 조합을 충족하는 다양한 가능한 수학적 모델 중 하나 선택
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개별 환자의 데이터는 상담 후 1일 근무일에 수집됩니다(실험실 조사를 허용하기 위해). 모델 비교는 100번째 환자가 포함된 직후에 이루어집니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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피드백 억제의 매개변수.
기간: 개별 환자의 데이터는 상담 후 1일 근무일에 수집됩니다(실험실 조사를 허용하기 위해). 매개변수 추정은 100번째 환자가 포함된 직후에 수행됩니다.
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선택된 모델에서 구조적 매개변수 추출(1차 결과 측정 참조)
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개별 환자의 데이터는 상담 후 1일 근무일에 수집됩니다(실험실 조사를 허용하기 위해). 매개변수 추정은 100번째 환자가 포함된 직후에 수행됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Johannes W Dietrich, M.D., Medical Hospital I, Bergmannsheil University Hospitals, Ruhr University of Bochum
- 연구 의자: Harald H Klein, M.D., Medical Hospital I, Bergmannsheil University Hospitals, Ruhr University of Bochum
- 연구 책임자: Johannes W Dietrich, M.D., Medical Hospital I, Bergmannsheil University Hospitals, Ruhr University of Bochum
- 수석 연구원: Bojana Bazika-Gerasch, M.D., Medical Hospital I, Bergmannsheil University Hospitals, Ruhr University of Bochum
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- DiStefano JJ 3rd, Stear EB. Neuroendocrine control of thyroid secretion in living systems: a feedback control system model. Bull Math Biophys. 1968 Mar;30(1):3-26. doi: 10.1007/BF02476936. No abstract available.
- DiStefano JJ 3rd. A model of the normal thyroid hormone glandular secretion mechanism. J Theor Biol. 1969 Mar;22(3):412-7. doi: 10.1016/0022-5193(69)90013-7. No abstract available.
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- Berberich J, Dietrich JW, Hoermann R, Muller MA. Mathematical Modeling of the Pituitary-Thyroid Feedback Loop: Role of a TSH-T3-Shunt and Sensitivity Analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Mar 21;9:91. doi: 10.3389/fendo.2018.00091. eCollection 2018.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 7월 31일
연구 완료 (예상)
2021년 1월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 6월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 6월 15일
처음 게시됨 (추정)
2010년 6월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 10월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 10월 6일
마지막으로 확인됨
2020년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TFC-UK10
- 3718-10 (다른: Ethics commission of the Ruhr University of Bochum)
- U1111-1122-3273 (기재: WHO ICTRP Universal Trial Number (UTN))
- DRKS00003153 (기재: DRKS (German Clinical Trials Register))
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예
IPD 계획 설명
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IPD 공유 지원 정보 유형
- ANALYTIC_CODE
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