NOMOTETIK: Icke-linjär modellering av sköldkörtelhormoners effekt på tyrotropintillväxt i bekräftad öppen-loop-situation (NOMOTHETICOS)

Kontroll av sköldkörtelhormonhomeostas är avgörande för funktionen och utvecklingen av organismen och därmed för individens hälsa. Det är därför inte förvånande att sköldkörtelns funktion styrs av ett komplext återkopplingskontrollsystem med flera slingor.

Idag är den centrala komponenten i det tyrotropiska återkopplingskontrollsystemet fortfarande dåligt förstådd på fysiologisk nivå. I matematiska modeller har därför olika funktionella relationer som beskriver återkopplings-inhiberingen av tyreotropintillväxt av sköldkörtelhormoner föreslagits [Danziger och Elmergreen 1956, Roston 1959, Norwich och Reiter 1965, DiStefano och Stear 1968, DiStefano et al. 1973, Li et al. 1995, Dietrich et al. 2004, Degon et al. 2008, Jonklaas och Soldin 2008, Hörmann et al. 2010]. De flesta av dessa modeller misslyckas med att leverera biokemiska förklaringar för de funktionella sambanden de postulerar.

Icke desto mindre har vissa kliniska tillämpningar av dessa modeller utvecklats, även om deras diagnostiska potential vanligtvis är ganska begränsad [Yagi et al. 1997, Pohlenz et al. 1999, Jostel et al. 2009].

Om man antar att hypofysens svar på perifera sköldkörtelhormoner bestäms av aktiva transmembrana tyroxintransportmekanismer [Dietrich et al. 2008], intracellulär avjodering av tyroxin (T4), bindning av resulterande trijodtyronin (T3) till jodtyroninreceptorer och, slutligen, deras hämmande effekt på mRNA-uttryck, translation och frisättning av TRH, har en ny, fysiologiskt motiverad modell utvecklats som är baserad om kompartment-analytiska tillvägagångssätt, Michaelis-Menten-kinetik och icke-konkurrerande delningshämning [Dietrich et al 2004]. Denna modell har dock inte utvärderats tillräckligt i ett kliniskt sammanhang.

Syftet med NOMOTHETICOS-studien är att leverera nya insikter på systemnivå om hypofysens tyrotropa funktion. Denna unicentriska tvärsnittsstudie jämför olika modeller av feedback-inhibering med hjälp av moderna statistiska metoder som olinjär regression och Akaike informationskriterium. Strukturella parametrar erhålls in vivo från öppen-loop-analys hos patienter med frånkopplad återkoppling i jämvikt.

Dessa parametrar kan tjäna som teoretisk grund för eventuella framtida försök som utvecklar avancerade diagnostiska utvärderingsmetoder för tyrotropisk hypofysfunktion.