NOMOTHETICOS: Nelineární modelování účinku hormonů štítné žlázy na inkreci tyreotropinu v potvrzené situaci s otevřenou smyčkou (NOMOTHETICOS)

Kontrola homeostázy hormonů štítné žlázy je nezbytná pro funkci a vývoj organismu a tím i pro zdraví jedince. Není proto divu, že funkce štítné žlázy je řízena komplexním vícesmyčkovým zpětnovazebním řídicím systémem.

Dnes je centrální složka tyreotropního zpětnovazebního řídicího systému na fyziologické úrovni stále špatně pochopena. Proto byly v matematických modelech navrženy různé funkční vztahy popisující zpětnou vazbu-inhibici inkrece thyrotropinu hormony štítné žlázy [Danziger a Elmergreen 1956, Roston 1959, Norwich a Reiter 1965, DiStefano a Stear 1968, DiStefano 1969, Saratch. 1973, Li a kol. 1995, Dietrich a kol. 2004, Degon a kol. 2008, Jonklaas a Soldin 2008, Hörmann a kol. 2010]. Většina těchto modelů selhává v poskytování biochemických vysvětlení funkčních vzájemných vztahů, které předpokládají.

Přesto byly vyvinuty některé klinické aplikace těchto modelů, i když jejich diagnostický potenciál je obvykle dosti omezený [Yagi et al. 1997, Pohlenz a kol. 1999, Jostel a kol. 2009].

Za předpokladu, že odpověď hypofýzy na periferní hormony štítné žlázy je určována mechanismy aktivního transmembránového transportu tyroxinu [Dietrich et al. 2008], intracelulární dejodace tyroxinu (T4), vazba výsledného trijodtyroninu (T3) na jodothyroninové receptory a konečně jejich inhibiční účinek na expresi mRNA, translaci a uvolňování TRH, byl vyvinut nový, fyziologicky motivovaný model, který je založen na o kompartmentově analytických přístupech, Michaelis-Mentenově kinetice a nekompetitivní dělivé inhibici [Dietrich et al 2004]. Tento model však nebyl dostatečně vyhodnocen v klinickém kontextu.

Cílem studie NOMOTHETICOS je poskytnout nové pohledy na tyreotropní funkci hypofýzy na systémové úrovni. Tato unicentrická průřezová studie porovnává různé modely inhibice zpětné vazby pomocí moderních statistických metod, jako je nelineární regrese a informační kritérium Akaike. Strukturální parametry jsou získány in vivo z analýzy otevřené smyčky u pacientů s odpojenou zpětnou vazbou v rovnováze.

Tyto parametry mohou sloužit jako teoretický základ pro možné budoucí studie vyvíjející pokročilé diagnostické metody hodnocení funkce tyreotropní hypofýzy.