NOMOTHETICOS: Modelado no lineal del efecto de las hormonas tiroideas sobre el aumento de tirotropina en una situación de circuito abierto confirmada (NOMOTHETICOS)

El control de la homeostasis de las hormonas tiroideas es esencial para la función y el desarrollo del organismo y, por tanto, para la salud individual. Por lo tanto, no sorprende que la función de la tiroides esté controlada por un complejo sistema de control de retroalimentación de bucles múltiples.

Hoy en día, el componente central del sistema de control de retroalimentación tirotrópica todavía se comprende poco a nivel fisiológico. Por lo tanto, en modelos matemáticos se han sugerido diferentes relaciones funcionales que describen la retroalimentación-inhibición del aumento de tirotropina por parte de las hormonas tiroideas [Danziger y Elmergreen 1956, Roston 1959, Norwich y Reiter 1965, DiStefano y Stear 1968, DiStefano 1969, Saratchandran et al. 1973, Li et al. 1995, Dietrich et al. 2004, Degon et al. 2008, Jonklaas y Soldin 2008, Hörmann et al. 2010]. La mayoría de estos modelos fallan en la entrega de explicaciones bioquímicas para las interrelaciones funcionales que postulan.

No obstante, se han desarrollado algunas aplicaciones clínicas de estos modelos, aunque su potencial diagnóstico suele ser bastante limitado [Yagi et al. 1997, Pohlenz et al. 1999, Jostel et al. 2009].

Asumiendo que la respuesta de la hipófisis a las hormonas tiroideas periféricas está determinada por mecanismos activos de transporte de tiroxina transmembrana [Dietrich et al. 2008], la desyodación intracelular de tiroxina (T4), la unión de la triyodotironina (T3) resultante a los receptores de yodotironina y, por último, su efecto inhibidor sobre la expresión, traducción y liberación de ARNm de TRH, se ha desarrollado un nuevo modelo fisiológicamente motivado que se basa sobre enfoques analíticos compartimentales, cinética de Michaelis-Menten e inhibición divisiva no competitiva [Dietrich et al 2004]. Sin embargo, este modelo no ha sido suficientemente evaluado en un contexto clínico.

El objetivo del estudio NOMOTHETICOS es ofrecer nuevos conocimientos a nivel de sistemas sobre la función tirotrópica de la pituitaria. Este estudio transversal unicéntrico compara diferentes modelos de inhibición-retroalimentación por medio de métodos estadísticos modernos como la regresión no lineal y el criterio de información de Akaike. Los parámetros estructurales se obtienen in vivo a partir del análisis de bucle abierto en pacientes con retroalimentación desconectada en equilibrio.

Estos parámetros pueden servir como base teórica para posibles ensayos futuros que desarrollen métodos avanzados de evaluación diagnóstica de la función hipofisaria tirotrópica.