NOMOTHETICOS: Kilpirauhashormonien vaikutuksen tyrotropiinin nousuun epälineaarinen mallinnus vahvistetussa avoimen silmukan tilanteessa (NOMOTHETICOS)

Kilpirauhashormonien homeostaasin hallinta on välttämätöntä elimistön toiminnalle ja kehitykselle ja siten yksilön terveydelle. Siksi ei ole yllättävää, että kilpirauhasen toimintaa ohjaa monimutkainen, monisilmukkainen palauteohjausjärjestelmä.

Tyreotrooppisen takaisinkytkennän ohjausjärjestelmän keskeinen komponentti on nykyään vielä huonosti ymmärretty fysiologisella tasolla. Tästä syystä matemaattisissa malleissa on ehdotettu erilaisia ​​toiminnallisia suhteita, jotka kuvaavat kilpirauhashormonien aiheuttamaa tyrotropiinin lisääntymisen takaisinkytkennän estoa [Danziger ja Elmergreen 1956, Roston 1959, Norwich ja Reiter 1965, DiStefano ja Stear 1968, Di969 et. 1973, Li et ai. 1995, Dietrich et ai. 2004, Degon et ai. 2008, Jonklaas ja Soldin 2008, Hörmann et al. 2010]. Useimmat näistä malleista epäonnistuvat antamaan biokemiallisia selityksiä niiden olettamaan toiminnallisille vuorovaikutuksille.

Näille malleille on kuitenkin kehitetty joitain kliinisiä sovelluksia, vaikka niiden diagnostinen potentiaali on yleensä melko rajallinen [Yagi et ai. 1997, Pohlenz et ai. 1999, Jostel et ai. 2009].

Olettaen, että aivolisäkkeen vaste perifeerisille kilpirauhashormoneille määräytyy aktiivisen transmembraanisen tyroksiinin kuljetusmekanismin avulla [Dietrich et ai. 2008], tyroksiinin (T4) solunsisäinen jodinpoisto, tuloksena olevan trijodityroniinin (T3) sitoutuminen jodityroniinireseptoreihin ja lopuksi niiden estävä vaikutus mRNA:n ilmentymiseen, translaatioon ja TRH:n vapautumiseen, on kehitetty uusi, fysiologisesti motivoitunut malli, joka perustuu osastojen analyyttisista lähestymistavoista, Michaelis-Mentenin kinetiikasta ja ei-kilpailevasta jakautumisesta [Dietrich et al 2004]. Tätä mallia ei kuitenkaan ole arvioitu riittävästi kliinisessä kontekstissa.

NOMOTHETICOS-tutkimuksen tavoitteena on tarjota uusia järjestelmätason näkemyksiä aivolisäkkeen tyrotrooppisesta toiminnasta. Tässä yksikeskisessä poikkileikkaustutkimuksessa verrataan erilaisia ​​takaisinkytkennän eston malleja nykyaikaisilla tilastollisilla menetelmillä, kuten epälineaarinen regressio ja Akaike-informaatiokriteeri. Rakenteelliset parametrit saadaan in vivo avoimen silmukan analyysistä potilailla, joiden tasapaino on katkennut.

Nämä parametrit voivat toimia teoreettisena perustana mahdollisille tuleville tutkimuksille, joissa kehitetään kehittyneitä diagnostisia arviointimenetelmiä tyrotrooppisen aivolisäkkeen toiminnalle.