NOMOTHETICOS: A pajzsmirigyhormonok tirotropin-növekedésre gyakorolt ​​hatásának nemlineáris modellezése megerősített nyílt hurkú helyzetben (NOMOTHETICOS)

A pajzsmirigyhormon homeosztázis szabályozása elengedhetetlen a szervezet működéséhez és fejlődéséhez, és így az egyén egészségéhez is. Ezért nem meglepő, hogy a pajzsmirigy működését egy összetett, többhurkos visszacsatoló rendszer szabályozza.

Napjainkban a tirotróp visszacsatolásvezérlő rendszer központi komponense fiziológiai szinten még kevéssé ismert. Ezért matematikai modellekben különböző funkcionális összefüggéseket javasoltak, amelyek leírják a tirotropin-növekedés pajzsmirigyhormonok általi visszacsatolásos gátlását [Danziger és Elmergreen 1956, Roston 1959, Norwich és Reiter 1965, DiStefano és Stear 1968, DiStefano 1969, Saranfanotch 1969 et. 1973, Li és mtsai. 1995, Dietrich et al. 2004, Degon et al. 2008, Jonklaas és Soldin 2008, Hörmann et al. 2010]. A legtöbb ilyen modell nem képes biokémiai magyarázatot adni az általuk feltételezett funkcionális összefüggésekre.

Mindazonáltal ezeknek a modelleknek néhány klinikai alkalmazását kifejlesztették, bár diagnosztikai potenciáljuk általában meglehetősen korlátozott [Yagi et al. 1997, Pohlenz et al. 1999, Jostel et al. 2009].

Feltételezve, hogy az agyalapi mirigy perifériás pajzsmirigyhormonokra adott válaszát az aktív transzmembrán tiroxin transzport mechanizmusok határozzák meg [Dietrich et al. 2008], a tiroxin (T4) intracelluláris jódmentesítése, a keletkező trijódtironin (T3) kötődése a jódtironin receptorokhoz, és végül ezek mRNS expresszióját, transzlációját és TRH felszabadulását gátló hatásuk, egy új, fiziológiailag motivált modellt fejlesztettek ki, amely ezen alapul. kompartment-analitikai megközelítések, Michaelis-Menten kinetika és nem kompetitív osztódásgátlás [Dietrich et al 2004]. Ezt a modellt azonban nem értékelték kellőképpen klinikai kontextusban.

A NOMOTHETICOS tanulmány célja, hogy új rendszerszintű betekintést nyújtson az agyalapi mirigy thyrotrop funkciójába. Ez az unicentrikus keresztmetszeti vizsgálat a visszacsatolás gátlás különböző modelljeit hasonlítja össze olyan modern statisztikai módszerek segítségével, mint a nemlineáris regresszió és az Akaike információs kritérium. A strukturális paramétereket in vivo nyitott hurkú analízisből kapjuk olyan betegeknél, akiknek egyensúlyi állapotában nincs visszacsatolás.

Ezek a paraméterek elméleti alapként szolgálhatnak a lehetséges jövőbeni vizsgálatokhoz, amelyek a thyrotrop hypophysis funkció fejlett diagnosztikai értékelési módszereit fejlesztik ki.