NOMOTETICOS: Ikke-lineær modellering af skjoldbruskkirtelhormoners effekt på thyrotropin-tilvækst i bekræftet åben-sløjfe-situation (NOMOTHETICOS)

Kontrol af thyreoideahormon-homeostase er afgørende for funktion og udvikling af organismen og dermed for den enkeltes sundhed. Det er derfor ikke overraskende, at skjoldbruskkirtlens funktion styres af et komplekst, multi-loop feedback kontrolsystem.

I dag er den centrale komponent i det thyrotropiske feedback-kontrolsystem stadig dårligt forstået på et fysiologisk niveau. Derfor er der i matematiske modeller foreslået forskellige funktionelle relationer, der beskriver feedback-hæmningen af ​​thyrotropin-incretion af thyroideahormoner [Danziger og Elmergreen 1956, Roston 1959, Norwich og Reiter 1965, DiStefano og Stear 1968, DiStefano et al. 1973, Li et al. 1995, Dietrich et al. 2004, Degon et al. 2008, Jonklaas og Soldin 2008, Hörmann et al. 2010]. De fleste af disse modeller mislykkes i at levere biokemiske forklaringer på de funktionelle sammenhænge, ​​de postulerer.

Ikke desto mindre er nogle kliniske anvendelser af disse modeller blevet udviklet, selvom deres diagnostiske potentiale normalt er ret begrænset [Yagi et al. 1997, Pohlenz et al. 1999, Jostel et al. 2009].

Det antages, at hypofysens respons på perifere thyroidhormoner bestemmes af aktive transmembrane thyroxintransportmekanismer [Dietrich et al. 2008], intracellulær deiodering af thyroxin (T4), binding af resulterende triiodothyronin (T3) til iodthyronin-receptorer og endelig deres hæmmende effekt på mRNA-ekspression, translation og frigivelse af TRH, er der udviklet en ny, fysiologisk motiveret model, der er baseret om kompartment-analytiske tilgange, Michaelis-Menten kinetik og ikke-konkurrerende opdelingshæmning [Dietrich et al 2004]. Denne model er dog ikke blevet tilstrækkeligt evalueret i en klinisk kontekst.

Det er formålet med NOMOTHETICOS-studiet at levere ny indsigt på systemniveau i hypofysens thyrotrope funktion. Denne unicentriske tværsnitsundersøgelse sammenligner forskellige modeller for feedback-hæmning ved hjælp af moderne statistiske metoder som ikke-lineær regression og Akaike informationskriterium. Strukturelle parametre opnås in vivo fra open-loop analyse hos patienter med afbrudt feedback i ligevægt.

Disse parametre kan tjene som teoretisk grundlag for mulige fremtidige forsøg med udvikling af avancerede diagnostiske evalueringsmetoder for thyrotropisk hypofysefunktion.