NOMOTHETICOS: modellazione non lineare dell'effetto degli ormoni tiroidei sull'incremento di tireotropina in una situazione confermata ad anello aperto (NOMOTHETICOS)

Il controllo dell'omeostasi dell'ormone tiroideo è essenziale per la funzione e lo sviluppo dell'organismo e quindi per la salute individuale. Non sorprende quindi che la funzione della tiroide sia controllata da un complesso sistema di controllo a feedback multi-loop.

Oggi, la componente centrale del sistema di controllo del feedback tireotropico è ancora poco conosciuta a livello fisiologico. Pertanto, nei modelli matematici sono state suggerite diverse relazioni funzionali che descrivono l'inibizione del feedback dell'increzione di tireotropina da parte degli ormoni tiroidei [Danziger e Elmergreen 1956, Roston 1959, Norwich e Reiter 1965, DiStefano e Stear 1968, DiStefano 1969, Saratchandran et al. 1973 Li et al. 1995 Dietrich et al. 2004 Degon et al. 2008, Jonklaas e Soldin 2008, Hörmann et al. 2010]. La maggior parte di questi modelli fallisce nel fornire spiegazioni biochimiche per le interrelazioni funzionali che postulano.

Tuttavia, sono state sviluppate alcune applicazioni cliniche di questi modelli, sebbene il loro potenziale diagnostico sia solitamente piuttosto limitato [Yagi et al. 1997 Pohlenz et al. 1999 Jostel et al. 2009].

Supponendo che la risposta dell'ipofisi agli ormoni tiroidei periferici sia determinata da meccanismi attivi di trasporto transmembrana della tiroxina [Dietrich et al. 2008], deiodinazione intracellulare della tiroxina (T4), legame della risultante triiodotironina (T3) ai recettori della iodotironina e, infine, il loro effetto inibitorio sull'espressione dell'mRNA, la traduzione e il rilascio di TRH, è stato sviluppato un nuovo modello fisiologicamente motivato basato su approcci analitici compartimentali, cinetica di Michaelis-Menten e inibizione divisiva non competitiva [Dietrich et al 2004]. Tuttavia, questo modello non è stato sufficientemente valutato in un contesto clinico.

Lo scopo dello studio NOMOTHETICOS è quello di fornire nuove informazioni a livello di sistema sulla funzione tireotropica dell'ipofisi. Questo studio trasversale unicentrico mette a confronto diversi modelli di inibizione del feedback mediante moderni metodi statistici come la regressione non lineare e il criterio informativo di Akaike. I parametri strutturali sono ottenuti in vivo dall'analisi a ciclo aperto in pazienti con feedback disconnesso in equilibrio.

Questi parametri possono servire come base teorica per possibili studi futuri che sviluppano metodi avanzati di valutazione diagnostica della funzione pituitaria tireotropica.