NOMOTHETICOS: Modelagem não linear do efeito dos hormônios tireoidianos na increção de tireotropina em situação de malha aberta confirmada (NOMOTHETICOS)

O controle da homeostase dos hormônios tireoidianos é essencial para o funcionamento e desenvolvimento do organismo e, portanto, para a saúde individual. Portanto, não é surpreendente que a função da tireoide seja controlada por um sistema de controle de feedback complexo e multi-loop.

Hoje, o componente central do sistema de controle de feedback tireotrópico ainda é pouco compreendido no nível fisiológico. Portanto, em modelos matemáticos diferentes relações funcionais que descrevem a inibição por retroalimentação da increção de tirotropina pelos hormônios tireoidianos foram sugeridas [Danziger e Elmergreen 1956, Roston 1959, Norwich e Reiter 1965, DiStefano e Stear 1968, DiStefano 1969, Saratchandran et al. 1973, Li et ai. 1995, Dietrich et ai. 2004, Degon et al. 2008, Jonklaas e Soldin 2008, Hörmann et al. 2010]. A maioria desses modelos falha em fornecer explicações bioquímicas para as inter-relações funcionais que postulam.

No entanto, algumas aplicações clínicas desses modelos foram desenvolvidas, embora seu potencial diagnóstico seja geralmente bastante limitado [Yagi et al. 1997, Pohlenz et al. 1999, Jostel et al. 2009].

Assumindo que a resposta da hipófise aos hormônios tireoidianos periféricos é determinada por mecanismos ativos de transporte de tiroxina transmembrana [Dietrich et al. 2008], desiodação intracelular de tiroxina (T4), ligação da triiodotironina (T3) resultante aos receptores de iodotironina e, finalmente, seu efeito inibidor na expressão de mRNA, tradução e liberação de TRH, um novo modelo fisiologicamente motivado foi desenvolvido baseado em abordagens analíticas de compartimento, cinética de Michaelis-Menten e inibição divisiva não competitiva [Dietrich et al 2004]. No entanto, este modelo não foi suficientemente avaliado em um contexto clínico.

O objetivo do estudo NOMOTHETICOS é fornecer novos insights em nível de sistema sobre a função tireotrópica da hipófise. Este estudo transversal unicêntrico compara diferentes modelos de inibição de feedback por meio de métodos estatísticos modernos, como regressão não linear e critério de informação de Akaike. Os parâmetros estruturais são obtidos in vivo a partir da análise de circuito aberto em pacientes com feedback desconectado em equilíbrio.

Esses parâmetros podem servir como base teórica para possíveis ensaios futuros que desenvolvam métodos avançados de avaliação diagnóstica da função hipofisária tireotrópica.