만성 육아종성 질환에서 특정 유전자 돌연변이를 가진 피험자의 인터페론-감마에 대한 생화학적 반응
만성 육아종성 질환에서 특정 유전자 돌연변이를 가진 피험자의 인터페론-감마에 대한 생화학적 반응의 평가
배경:
- 만성 육아종증(CGD)은 백혈구가 특정 박테리아와 진균을 죽일 수 없는 면역결핍 질환입니다. CGD 환자는 재발성 생명을 위협하는 감염이 발생할 가능성이 더 높습니다. 유전자의 특정 변화 또는 돌연변이는 CGD의 중증도에 영향을 미치며 감염과 싸우는 면역 체계의 능력을 향상시키는 데 사용되는 물질인 인터페론-감마 치료의 성공에도 영향을 미치는 것으로 보입니다. 연구원들은 CGD를 유발하는 다른 돌연변이를 가진 개인에서 CGD의 인터페론-감마 치료로 인한 면역 체계의 변화를 연구하는 데 관심이 있습니다.
목표:
- CGD를 유발하는 다른 돌연변이를 가진 개인에서 CGD에 대한 인터페론-감마 치료로 인한 면역 체계의 변화를 비교합니다.
적임:
- CGD 진단을 받았고 CGD를 유발하는 특정 유형의 돌연변이가 있는 모든 연령의 개인(검사 후 결정).
설계:
- 참가자는 병력, 신체 검사, 혈액 및 소변 검사를 통해 선별됩니다. 연구에 참여하려면 참가자의 체중이 11kg(~24파운드) 이상이어야 합니다.
- 참가자들은 인터페론-감마 주사를 4주 동안 주 1회, 4주 동안 주 2회, 4주 동안 주 3회(총 24회 주사) 받게 됩니다.
- 치료 중 및 치료 후 8주 동안 총 21주 동안 혈액을 주기적으로 채취합니다. 참가자는 정기적으로 연구 연구원에게 자신의 증상과 치료에 대한 반응에 대한 정보를 제공합니다.
연구 개요
상세 설명
만성 육아종성 질환(CGD)은 NADPH 옥시다제를 포함하는 4개 단백질 중 1개의 돌연변이에 의해 발생하며, 이는 식세포에 의한 과산화물 생성의 감소 또는 부재를 초래하고 CGD 피험자를 생명을 위협하는 감염에 걸리게 합니다. 항생제 및 항진균제를 사용한 집중 관리는 CGD 환자의 기대 수명을 극적으로 증가시켰습니다. 인터페론-감마(IFN 감마)는 호중구에 의한 과산화물 생성을 증가시키고 항균 활성을 강화하며 CGD에 대한 FDA 승인 요법이며 현재 치료 표준입니다. 그러나 IFN 감마 치료에 대한 생화학적 및 임상적 반응에는 상당한 변동성이 있습니다. 최근에 NIH에서 추적 관찰한 대부분의 피험자에서 CGD를 유발하는 유전자의 특정 돌연변이가 특성화되었습니다. 이 때문에 질병의 중증도는 유전 패턴뿐만 아니라 특정 기저 돌연변이와도 상관관계가 있는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 IFN 감마 요법에 대한 생화학적 반응이 특정 돌연변이와도 관련이 있는지는 알려져 있지 않습니다.
IFN 감마를 사용한 치료는 비용이 많이 들고 빈번한 주사가 필요하며 일부 피험자에서 전신 부작용이 발생하기 때문에 생화학적 반응과 전신 부작용이 근본적인 돌연변이 GCD와 상관관계가 있는지 여부를 결정하는 것이 유용할 것입니다.
우리는 NADPH 옥시다제의 gp91phox 성분의 넌센스/프레임시프트/RNA 처리/삭제 돌연변이로 인한 X-연관 CGD를 가진 피험자가 미스센스 gp91phox 돌연변이 또는 상염색체 열성 형태를 가진 피험자와 비교하여 IFN 감마 요법에 대해 더 작은 생화학적 반응을 생성할 것이라고 가정합니다. p47phox 또는 p67phox 성분의 돌연변이로 인해 발생하는 CGD.
이 연구의 주요 목적은 돌연변이 분석을 기반으로 CGD에서 IFN 감마 반응의 예측 가능성을 평가하는 것입니다. 미스센스 또는 넌센스/프레임시프트/RNA 처리/삭제 gp91phox 돌연변이 또는 p47phox 또는 p67phox의 돌연변이로 인해 발생하는 CGD를 가진 피험자에서 증가하는 IFN 감마 용량으로 치료하는 동안 NADPH 옥시다제의 기능 변화를 비교합니다. 2차 목표는 과산화물 생성, NADPH 옥시다제 성분의 발현, 황색 포도상구균에 대한 호중구 살균 능력, 사이토카인, 세포 표면 마커, 항체, 림프구 하위 집합, 체질 증상 및 미스센스 gp91phox 돌연변이가 있는 피험자의 백혈구에서의 유전자 발현의 변화를 평가하는 것입니다. 넌센스/프레임시프트/RNA 처리/삭제 gp91phox 돌연변이, p47phox 돌연변이 및 p67phox 돌연변이는 NADPH 산화효소 성분, 사이토카인, 세포 표면 마커, 항체 생산, 다양한 림프구 하위 집합의 생산, 체질 증상의 발현 변화를 평가하기 위해 IFN 감마로 치료한 후 및 IFN 감마로 처리한 후 이들 피험자의 백혈구에서의 유전자 발현. 이 지식은 의사가 어떤 피험자가 IFN 감마를 사용한 전체 용량 및 대체 용량 요법에 반응할 가능성이 있는지 결정하는 데 도움이 되며 특정 CDG 유전자 돌연변이가 있는 피험자에서 이러한 요법에 대한 생화학적 반응에 대한 정보를 제공하여 CGD가 있는 피험자를 더 잘 상담하고 관리할 수 있도록 합니다. .
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- OLDER_ADULT
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
피험자는 다음과 같은 경우 등록할 수 있습니다.
- 임상 센터의 기존 CGD 프로토콜에 이미 등록되어 있습니다(기존 프로토콜에 계속 등록되어 있음).
- 아래 나열된 연구 코호트 중 하나에 포함됩니다.
- 남성 또는 여성;
- 피하주사 자가투여에 순응할 수 있는 자 그리고
- 이 연구 기간과 향후 연구를 위해 혈액 샘플을 보관할 의향이 있습니다.
스터디 그룹/코호트:
X-연관 CGD 넌센스/프레임시프트/RNA 처리/삭제 돌연변이 코호트: 이 코호트의 피험자는 문서화된 넌센스, 프레임시프트, RNA 처리 또는 결실 유전자 돌연변이로 인한 X-연관 CGD를 가져야 합니다. 다른 유전자 결함이 있거나 특정 유전적 결함이 확인되지 않은 피험자는 이 코호트에 포함될 자격이 없습니다.
낮은 기준선 과산화물 생산을 동반한 X-연관 CGD 미스센스 돌연변이(2.5nmol/10(6) cells/hr 이하) 코호트: 이 코호트의 피험자는 문서화된 미스센스 유전자 및 과산화물 생성으로 인한 X-연관 CGD를 가져야 합니다. 2.5 nmol/10(6) 세포/시간 이하의 기준선에서 시토크롬 c 감소 분석. 다른 유전자 결함이 있거나 특정 유전적 결함이 확인되지 않은 피험자는 이 코호트에 포함될 자격이 없습니다.
더 높은 기준선 과산화물 생산을 동반한 X-연관 CGD 미스센스 돌연변이(2.5nmol/10(6) 세포/시간 초과) 코호트: 이 코호트의 피험자는 기록된 미스센스 유전자 및 시토크롬 c 환원에 의한 과산화물 생산으로 인한 X-연관 CGD를 가져야 합니다. 기준선에서 2.5 nmol/10(6) 셀/시간보다 큰 분석. 다른 유전자 결함이 있거나 특정 유전적 결함이 확인되지 않은 피험자는 이 코호트에 포함될 자격이 없습니다.
상염색체 열성 p47phox CGD 코호트: 이 코호트의 피험자는 문서화된 p47phox 유전자 돌연변이로 인한 상염색체 열성 CGD를 가져야 합니다. 다른 유전자 결함이 있거나 특정 유전적 결함이 확인되지 않은 피험자는 이 코호트에 포함될 자격이 없습니다.
상염색체 열성 p67phox CGD 코호트: 이 코호트의 피험자는 문서화된 p67phox 유전자 돌연변이로 인한 상염색체 열성 CGD를 가져야 합니다. 다른 유전자 결함이 있거나 특정 유전적 결함이 확인되지 않은 피험자는 이 코호트에 포함될 자격이 없습니다.
제외 기준:
다음과 같은 피험자는 연구에서 제외됩니다.
- 성공적인 골수 이식을 받았습니다.
- 과거에 IFN 감마에 심각한 부작용이 있었습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
- 11kg 미만의 무게;
- 현재 INF 감마 치료를 받고 있습니다.
다음과 같은 질병이 있습니다.
- 관상동맥 질환;
- 간 질환 및/또는 간 효소가 정상 수치의 3배 이상 상승;
- 발작 장애 또는
- 심각한 골수억제(절대 호중구 수 미만 1000개 세포/mm(3)).
미성년자 참여: 미성년자 환자를 본 연구 참여자로 초대합니다.
여성의 참여: 발달 중인 인간 태아가 IFN 감마에 노출되면 해로울 수 있습니다. 이러한 이유로 가임기 여성은 연구 절차를 거치기 전에 임신 테스트를 받게 됩니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 연구 직원과 주치의에게 알려야 합니다.
임신 및 수유: 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 IFN 감마 요법의 효과는 연구되지 않았습니다. 따라서 임신 중이거나 모유 수유 중인 대상자는 IFN 감마를 받는 것이 권장되지 않으며 본 연구에서 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 상대적으로 높은 기준 슈퍼옥사이드를 갖는 gp91 CGD
미스센스 gp91phox 돌연변이 및 상대적으로 높은 기준선 과산화물 생성이 있는 X-연관 만성 육아종성 질환(CGD) 환자. IFN-감마가 투여된 개입이었다. |
워시아웃 기간 후 피험자는 4주 동안 월요일, 주 1회, 월요일 및 목요일, 4주 동안, 주 3회, 월요일, 수요일, 금요일, 4주 동안 제곱미터당 50mcg를 피하 주사했습니다. 주.
총 치료기간은 12주입니다.
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: P47을 동반한 상염색체 열성 CGD
P47 phox 돌연변이가 있는 상염색체 열성 만성 육아종성 질환(CGD) 환자.
IFN-감마가 투여된 개입이었다.
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워시아웃 기간 후 피험자는 4주 동안 월요일, 주 1회, 월요일 및 목요일, 4주 동안, 주 3회, 월요일, 수요일, 금요일, 4주 동안 제곱미터당 50mcg를 피하 주사했습니다. 주.
총 치료기간은 12주입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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호중구에서 페리시토크롬 c 감소에 의해 검출된 기초 및 PMA 자극 O2 생산
기간: 21주
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21주
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Winkelstein JA, Marino MC, Johnston RB Jr, Boyle J, Curnutte J, Gallin JI, Malech HL, Holland SM, Ochs H, Quie P, Buckley RH, Foster CB, Chanock SJ, Dickler H. Chronic granulomatous disease. Report on a national registry of 368 patients. Medicine (Baltimore). 2000 May;79(3):155-69. doi: 10.1097/00005792-200005000-00003.
- Nathan CF, Murray HW, Wiebe ME, Rubin BY. Identification of interferon-gamma as the lymphokine that activates human macrophage oxidative metabolism and antimicrobial activity. J Exp Med. 1983 Sep 1;158(3):670-89. doi: 10.1084/jem.158.3.670.
- Berton G, Zeni L, Cassatella MA, Rossi F. Gamma interferon is able to enhance the oxidative metabolism of human neutrophils. Biochem Biophys Res Commun. 1986 Aug 14;138(3):1276-82. doi: 10.1016/s0006-291x(86)80421-1.
- International Chronic Granulomatous Disease Cooperative Study Group. A controlled trial of interferon gamma to prevent infection in chronic granulomatous disease. N Engl J Med. 1991 Feb 21;324(8):509-16. doi: 10.1056/NEJM199102213240801.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 100123
- 10-I-0123 (다른: National Institutes of Health)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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