Resposta bioquímica ao interferon-gama em indivíduos com mutação genética específica na doença granulomatosa crônica

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Podem ser inscritos sujeitos que sejam:

1. Já estão inscritos num protocolo CGD existente no Centro Clínico (e manter-se-ão inscritos no protocolo existente);
2. Estão incluídos em uma das coortes de estudo listadas abaixo;
3. Macho ou fêmea;
4. Capaz de cumprir a auto-administração de uma injeção subcutânea; e
5. Disposto a ter suas amostras de sangue armazenadas durante este estudo e para pesquisas futuras.

Grupos de estudo/coortes:

Coorte de CGD sem sentido/desvio de estrutura/processamento de RNA/deleção ligada ao X: os indivíduos nesta coorte devem ter CGD ligada ao X resultante de uma mutação genética sem sentido, deslocamento de quadro, processamento de RNA ou deleção documentada. Indivíduos com outros defeitos genéticos ou para os quais o defeito genético específico não foi determinado não são elegíveis para inclusão nesta coorte.

Mutação sem sentido da CGD ligada ao X com baixa produção de superóxido na linha de base (menor ou igual a 2,5 nmol/10(6) células/h) Coorte: os indivíduos nesta coorte devem ter CGD ligada ao X resultante de um gene sem sentido documentado e produção de superóxido por ensaio de redução do citocromo c na linha de base inferior ou igual a 2,5 nmol/10(6) células/h. Indivíduos com outros defeitos genéticos ou para os quais o defeito genético específico não foi determinado não são elegíveis para inclusão nesta coorte.

Mutação sem sentido da CGD ligada ao X com maior produção de superóxido na linha de base (maior que 2,5 nmol/10(6) células/h) Coorte: os indivíduos nesta coorte devem ter CGD ligada ao X resultante de um gene sem sentido documentado e produção de superóxido por redução do citocromo c ensaio na linha de base superior a 2,5 nmol/10(6) células/h. Indivíduos com outros defeitos genéticos ou para os quais o defeito genético específico não foi determinado não são elegíveis para inclusão nesta coorte.

Coorte autossômica recessiva p47phox CGD: os indivíduos nesta coorte devem ter CGD autossômica recessiva resultante de uma mutação documentada do gene p47phox. Indivíduos com outros defeitos genéticos ou para os quais o defeito genético específico não foi determinado não são elegíveis para inclusão nesta coorte.

Coorte autossômica recessiva p67phox CGD: os indivíduos nesta coorte devem ter CGD autossômica recessiva resultante de uma mutação documentada do gene p67phox. Indivíduos com outros defeitos genéticos ou para os quais o defeito genético específico não foi determinado não são elegíveis para inclusão nesta coorte.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os indivíduos são excluídos do estudo que:

1. Ter sido submetido a transplante de medula óssea com sucesso;
2. Teve uma reação adversa grave ao IFN gama no passado;
3. Está grávida ou amamentando;
4. Pesar menos de 11 kg;
5. Estão atualmente em terapia com INF gama;

6. Tem alguma das seguintes condições médicas:

   • Doença arterial coronária;
   • Doença hepática e/ou enzimas hepáticas elevadas acima de 3 vezes o normal;
   • Distúrbio convulsivo ou
   • Mielossupressão grave (contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1000 células/mm(3)).

Participação de Menores: pacientes menores de idade serão convidados a participar deste estudo.

Participação de Mulheres: A exposição ao IFN gama pelo feto humano em desenvolvimento pode ser prejudicial. Por esse motivo, as mulheres em idade reprodutiva farão um teste de gravidez antes de serem submetidas aos procedimentos do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve informar imediatamente a equipe do estudo e seu médico de cuidados primários.

Gravidez e lactação: Os efeitos da gamaterapia com IFN no feto em desenvolvimento e no recém-nascido não foram estudados. Portanto, não é recomendado que mulheres grávidas ou amamentando recebam IFN gama e elas serão excluídas deste estudo.