Biokjemisk respons på interferon-gamma hos personer med spesifikk genmutasjon i kronisk granulomatøs sykdom

• INKLUSJONSKRITERIER:

Emner kan bli påmeldt hvis de er:

1. Er allerede registrert på en eksisterende CGD-protokoll ved det kliniske senteret (og vil forbli registrert på deres eksisterende protokoll);
2. Er inkludert i en av studiekohortene som er oppført nedenfor;
3. Mann eller kvinne;
4. i stand til å overholde selvadministrasjon av en subkutan injeksjon; og
5. Villig til å få lagret blodprøvene deres så lenge denne studien varer og for fremtidig forskning.

Studiegrupper/kohorter:

X-koblet CGD-tull-/rammeforskyvning/RNA-behandling/slettingsmutasjonskohort: Forsøkspersoner i denne kohorten må ha X-koblet CGD som følge av dokumentert tull, rammeskift, RNA-behandling eller delesjonsgenmutasjon. Personer med andre genfeil eller som den spesifikke genetiske defekten ikke er bestemt for, er ikke kvalifisert for inkludering i denne kohorten.

X-koblet CGD Missense-mutasjon med lav baseline superoksidproduksjon (mindre enn eller lik 2,5 nmol/10(6) celler/time) Kohort: Forsøkspersoner i denne kohorten må ha X-koblet CGD som følge av et dokumentert missense-gen og superoksidproduksjon av cytokrom c reduksjonsanalyse ved baseline på mindre enn eller lik 2,5 nmol/10(6) celler/time. Personer med andre genfeil eller som den spesifikke genetiske defekten ikke er bestemt for, er ikke kvalifisert for inkludering i denne kohorten.

X-koblet CGD Missense-mutasjon med høyere baseline superoksidproduksjon (større enn 2,5 nmol/10(6) celler/time) Kohort: Forsøkspersoner i denne kohorten må ha X-koblet CGD som følge av et dokumentert missense-gen og superoksidproduksjon ved cytokrom c-reduksjon analyse ved baseline på mer enn 2,5 nmol/10(6) celler/time. Personer med andre genfeil eller som den spesifikke genetiske defekten ikke er bestemt for, er ikke kvalifisert for inkludering i denne kohorten.

Autosomal recessiv p47phox CGD-kohort: Personer i denne kohorten må ha autosomal recessiv CGD som følge av en dokumentert p47phox-genmutasjon. Personer med andre genfeil eller som den spesifikke genetiske defekten ikke er bestemt for, er ikke kvalifisert for inkludering i denne kohorten.

Autosomal recessiv p67phox CGD-kohort: Personer i denne kohorten må ha autosomal recessiv CGD som følge av en dokumentert p67phox-genmutasjon. Personer med andre genfeil eller som den spesifikke genetiske defekten ikke er bestemt for, er ikke kvalifisert for inkludering i denne kohorten.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Emner er ekskludert fra studien som:

1. Har gjennomgått vellykket benmargstransplantasjon;
2. Hadde en alvorlig bivirkning på IFN gamma tidligere;
3. Er gravid eller ammer;
4. Vekt mindre enn 11 kg;
5. Er for tiden i behandling med INF gamma;

6. Har noen av følgende medisinske tilstander:

   • Koronararteriesykdom;
   • Leversykdom og/eller leverenzymer forhøyet over 3 ganger det normale;
   • Anfallsforstyrrelse, eller
   • Alvorlig myelosuppresjon (absolutt nøytrofiltall mindre enn 1000 celler/mm(3)).

Mindreåriges deltakelse: mindreårige pasienter vil bli invitert til å delta i denne studien.

Kvinners deltakelse: Eksponering for IFN gamma av det utviklende menneskelige fosteret kan være skadelig. Av denne grunn vil kvinner i fertil alder ha en graviditetstest før de gjennomgår studieprosedyrer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun umiddelbart informere studiepersonell og sin primærlege.

Graviditet og amming: Effekten av IFN gammaterapi på fosteret og nyfødt spedbarn i utvikling er ikke studert. Derfor anbefales det ikke at forsøkspersoner som er gravide eller ammer får IFN gamma, og de vil bli ekskludert fra denne studien.