Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biochemická odpověď na interferon-gama u subjektů se specifickou genovou mutací u chronické granulomatózní choroby

22. srpna 2017 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Hodnocení biochemické odpovědi na interferon-gama u subjektů se specifickou genovou mutací u chronické granulomatózní choroby

Pozadí:

- Chronické granulomatózní onemocnění (CGD) je imunodeficitní onemocnění, při kterém bílé krvinky nejsou schopny zabíjet některé bakterie a plísně. U lidí s CGD je pravděpodobnější, že se u nich vyvinou opakované život ohrožující infekce. Určité změny nebo mutace v genech přispívají k závažnosti CGD a také se zdá, že ovlivňují úspěšnost léčby interferonem-gama, látkou, která se používá ke zlepšení schopnosti imunitního systému bojovat s infekcí. Vědci se zajímají o studium změn v imunitním systému způsobených léčbou CGD interferonem-gama u jedinců s různými mutacemi, které způsobují CGD.

Cíle:

- Porovnat změny v imunitním systému způsobené léčbou CGD interferonem-gama u jedinců s různými mutacemi, které způsobují CGD.

Způsobilost:

- Jedinci jakéhokoli věku, u kterých byla diagnostikována CGD a mají specifické typy mutací, které způsobují CGD (bude stanoveno po testování).

Design:

  • Účastníci budou podrobeni screeningu s anamnézou, fyzikálním vyšetřením a testy krve a moči. Účastníci musí vážit více než 11 kilogramů (~24 liber), aby se mohli zúčastnit studie.
  • Účastníci budou dostávat injekce interferonu-gama jednou týdně po dobu 4 týdnů, dvakrát týdně po dobu 4 týdnů a poté třikrát týdně po dobu 4 týdnů (celkem 24 injekcí).
  • Krev bude odebírána pravidelně během léčby a po dobu 8 týdnů po léčbě, celkem 21 týdnů studie. Účastníci budou pravidelně poskytovat informace o svých příznacích a reakcích na léčbu výzkumníkům studie.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chronické granulomatózní onemocnění (CGD) je způsobeno mutacemi 1 ze 4 proteinů obsahujících NADPH oxidázu, které vedou ke snížené nebo chybějící produkci superoxidu fagocyty a predisponují subjekty CGD k život ohrožující infekci. Intenzivní léčba antibiotiky a antimykotiky dramaticky prodloužila očekávanou délku života jedinců s CGD. Interferon-gama (IFN gama), který zvyšuje produkci superoxidu neutrofily a zvyšuje jejich antimikrobiální aktivitu, je terapií CGD schválenou FDA a je nyní standardem péče. Existuje však značná variabilita v biochemické a klinické odpovědi na léčbu IFN gama. Nedávno byly charakterizovány specifické mutace genů odpovědných za způsobení CGD u většiny subjektů sledovaných na NIH. Z tohoto důvodu je nyní známo, že závažnost onemocnění koreluje nejen se vzorem dědičnosti, ale také se specifickou základní mutací. Není však známo, zda biochemická odpověď na IFN gama terapii také koreluje se specifickou mutací.

Protože léčba IFN gama je nákladná, vyžaduje časté injekce a u některých subjektů má za následek systémové vedlejší účinky, bylo by užitečné určit, zda biochemická odpověď a systémové vedlejší účinky korelují se základní mutací GCD.

Předpokládáme, že jedinci s X-vázaným CGD v důsledku nesmyslných/frameshift/zpracování/delečních mutací gp91phox složky NADPH oxidázy budou generovat menší biochemickou odpověď na IFN gama terapii ve srovnání s jedinci s missense gp91phox mutacemi nebo autozomálně recesivní formou CGD, která je výsledkem mutací složek p47phox nebo p67phox.

Primárním cílem této studie je posoudit předvídatelnost IFN gama odezvy u CGD na základě mutační analýzy. porovnejte změnu funkce NADPH oxidázy během léčby se eskalující dávkou IFN gama u subjektů s CGD vyplývající z missense nebo nesmyslné/frameshift/zpracování/delece gp91phox mutací nebo mutací p47phox nebo p67phox. Sekundárními cíli je posoudit změny v produkci superoxidu, expresi složek NADPH oxidázy, baktericidní kapacitu neutrofilů pro Staphyloccus aureus, cytokiny, markery buněčného povrchu, protilátky, podskupiny lymfocytů, konstituční symptomy a genovou expresi v leukocytech od subjektů s missense mutacemi gp91phox, nesmysl/frameshift/zpracování/delece mutace gp91phox, mutace p47phox a mutace p67phox po léčbě IFN gama k posouzení změn v expresi komponent NADPH oxidázy, cytokinů, markerů buněčného povrchu, produkce protilátek, produkce různých podskupin lymfocytů, konstituční symptomy a genovou expresi v leukocytech od těchto subjektů po léčbě IFN gama. Tyto znalosti pomohou lékařům určit, kteří jedinci budou pravděpodobně reagovat na plnou dávku a alternativní dávku terapie IFN gama, a poskytnou informace o biochemických odpovědích na tyto režimy u jedinců se specifickými mutacemi CDG genu, což jim umožní lépe poradit a zvládat subjekty s CGD. .

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • DOSPĚLÝ
  • OLDER_ADULT
  • DÍTĚ

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Předměty mohou být zapsány, pokud jsou:

  1. jsou již zaregistrováni ve stávajícím protokolu CGD v klinickém centru (a zůstanou zapsáni ve svém stávajícím protokolu);
  2. jsou zahrnuty do jedné ze studijních kohort uvedených níže;
  3. Muž nebo žena;
  4. Schopnost vyhovět samoaplikaci subkutánní injekce; a
  5. Jsou ochotni nechat si vzorky krve uchovat po dobu trvání této studie a pro budoucí výzkum.

Studijní skupiny/kohorty:

X-vázaná CGD nonsense/frameshift/zpracování/delece mutací RNA: Subjekty v této kohortě musí mít X-vázané CGD vyplývající z dokumentované nesmyslné genové mutace, posunu rámce, zpracování RNA nebo delece genu. Subjekty s jinými genovými defekty nebo osoby, u kterých konkrétní genetický defekt nebyl stanoven, nejsou způsobilé pro zařazení do této kohorty.

X-vázaná CGD missense mutace s nízkou základní produkcí superoxidu (méně než nebo rovna 2,5 nmol/10(6) buněk/h) Skupina: Subjekty v této kohortě musí mít X-vázané CGD vyplývající z dokumentovaného missense genu a produkce superoxidu test redukce cytochromu c na výchozí hodnotě nižší nebo rovný 2,5 nmol/10(6) buněk/hod. Subjekty s jinými genovými defekty nebo osoby, u kterých konkrétní genetický defekt nebyl stanoven, nejsou způsobilé pro zařazení do této kohorty.

X-vázaná CGD missense mutace s vyšší základní produkcí superoxidu (vyšší než 2,5 nmol/10(6) buněk/h) Skupina: Subjekty v této kohortě musí mít X-vázané CGD vyplývající z dokumentovaného missense genu a produkce superoxidu redukcí cytochromu c test na výchozí hodnotě vyšší než 2,5 nmol/10(6) buněk/hod. Subjekty s jinými genovými defekty nebo osoby, u kterých konkrétní genetický defekt nebyl stanoven, nejsou způsobilé pro zařazení do této kohorty.

Autozomálně recesivní p47phox CGD kohorta: Subjekty v této kohortě musí mít autozomálně recesivní CGD vyplývající z dokumentované mutace genu p47phox. Subjekty s jinými genovými defekty nebo osoby, u kterých konkrétní genetický defekt nebyl stanoven, nejsou způsobilé pro zařazení do této kohorty.

Autozomálně recesivní p67phox CGD kohorta: Subjekty v této kohortě musí mít autozomálně recesivní CGD vyplývající z dokumentované mutace genu p67phox. Subjekty s jinými genovými defekty nebo osoby, u kterých konkrétní genetický defekt nebyl stanoven, nejsou způsobilé pro zařazení do této kohorty.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Ze studie jsou vyloučeni subjekty, které:

  1. podstoupili úspěšnou transplantaci kostní dřeně;
  2. měl v minulosti závažnou nežádoucí reakci na IFN gama;
  3. Jste těhotná nebo kojíte;
  4. váží méně než 11 kg;
  5. V současné době jsou léčeni INF gama;

  6. Máte některý z následujících zdravotních stavů:

    • Ischemická choroba srdeční;
    • Onemocnění jater a/nebo zvýšení jaterních enzymů nad 3násobek normy;
    • Záchvatová porucha, popř
    • Těžká myelosuprese (absolutní počet neutrofilů nižší než 1000 buněk/mm(3)).

Účast nezletilých: nezletilí pacienti budou pozváni k účasti v této studii.

Účast žen: Expozice IFN gama vyvíjejícím se lidským plodem může být škodlivá. Z tohoto důvodu budou ženy ve fertilním věku před absolvováním studijních postupů absolvovat těhotenský test. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat personál studie a svého lékaře primární péče.

Těhotenství a kojení: Účinky IFN gama terapie na vyvíjející se plod a novorozence nebyly studovány. Proto se nedoporučuje, aby těhotné nebo kojící subjekty dostávaly IFN gama a budou z této studie vyloučeny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SEKVENČNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: gp91 CGD s relativně vysokou výchozí hodnotou superoxidu

Pacienti s chronickým granulomatózním onemocněním vázaným na X (CGD) s missense mutací gp91phox a relativně vysokou výchozí tvorbou superoxidu.

Intervencí byl IFN-gama.
Lék: IFN-gama
Po vymývacím období dostávají subjekty subkutánní injekci 50 mcg na metr čtvereční jednou týdně, pondělí, po 4 týdny, dvakrát týdně, pondělí a čtvrtek, po dobu 4 týdnů, poté třikrát týdně, pondělí, středa, pátek, po dobu 4 týdnů týdnů. Celková doba léčby je 12 týdnů.
Ostatní jména:
  • Interferon-gama
ACTIVE_COMPARATOR: Autozomálně recesivní CGD s p47
Pacienti s autozomálně recesivní chronickou granulomatózní chorobou (CGD) s mutací p47 phox. Intervencí byl IFN-gama.
Lék: IFN-gama
Po vymývacím období dostávají subjekty subkutánní injekci 50 mcg na metr čtvereční jednou týdně, pondělí, po 4 týdny, dvakrát týdně, pondělí a čtvrtek, po dobu 4 týdnů, poté třikrát týdně, pondělí, středa, pátek, po dobu 4 týdnů týdnů. Celková doba léčby je 12 týdnů.
Ostatní jména:
  • Interferon-gama

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bazální a PMA stimulovaná produkce O2 zjištěná snížením fericytochromu c v neutrofilech
Časové okno: 21 týdnů
21 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

18. května 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

14. listopadu 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

14. listopadu 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. června 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. června 2010

První zveřejněno (ODHAD)

22. června 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

20. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 100123
  • 10-I-0123 (JINÝ: National Institutes of Health)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na IFN-gama terapie

Klinické studie na IFN-gama

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit