진행성 암 환자에서 Romidepsin의 약동학에 대한 Ketoconazole의 영향

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상의 남녀.
2. 연구 관련 평가/절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의 문서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
3. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
4. 진행성 악성 종양 진단을 받아야 하고 질병에 대한 표준 치료로 간주되는 다른 이용 가능한 치료법에 실패해야 합니다.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 0에서 1입니다.
6. 가임 여성에 대한 소변 또는 혈청 임신 검사 음성; 그리고
7. 모든 가임 여성은 치료 기간 동안과 그 후 최소 1개월 동안 효과적인 차단 피임법(자궁내 피임 장치[IUCD] 또는 콘돔 또는 피임막 + 살정제를 사용하는 이중 차단 방식)을 사용해야 합니다. 남성 피험자는 치료 기간 동안과 그 후 최소 3개월 동안 장벽 피임법을 사용해야 합니다. 로미뎁신은 에스트로겐 함유 피임제의 효과를 감소시킬 수 있으므로 여성 대상자는 에스트로겐 함유 피임제의 사용을 피해야 합니다. 체외 결합 분석에서 로미뎁신이 에스트로겐 수용체에 결합하기 위해 β-에스트라디올과 경쟁하는 것으로 확인되었습니다.

제외 기준:

1. 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 모든 중요한 의학적 상태 또는 정신 질환.
2. 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 유무를 포함한 모든 상태.
3. 콘병, 결장절제술, 위절제술, 셀리악병 또는 알려진 흡수 장애가 있는 기타 질병의 병력이 있는 대상체와 같이 약물 흡수를 손상시킬 수 있는 심각한 위장 질환이 있는 대상체.
4. 혈청 칼륨 < 3.8mmol/L 또는 혈청 마그네슘 < 0.85mmol/L(마그네슘은 2.1mg/dl 또는 1.7mEq/L로 변환됨)(전해질 이상은 포함 기준을 충족하기 위해 보충으로 교정될 수 있음).
5. 심장 Q파의 시작과 T파의 끝(QTc) 사이의 교정된 측정 시간을 상당히 연장시킬 수 있는 약물의 병용 사용.
6. 시토크롬 P 450 3A4(CYP3A4) 강력한 억제제를 시험 약물 투여 1주 이내에 병용.
7. 시험 약물 투여 2주 이내에 CYP3A4 강력한 유도제 병용.
8. 잠재적인 약물 상호작용으로 인한 치료용 와파린의 병용. 정맥 접근 포트와 캐뉼라의 개방성을 유지하기 위해 저용량의 와파린 또는 다른 항응고제를 사용하는 것은 허용됩니다.
9. 임상적으로 중요한 활동성 감염.
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염으로 알려진 감염.

11. 다음으로 입증되는 부적절한 골수 또는 기타 기관 기능:

    • 헤모글로빈 < 9g/dL(수혈 및/또는 에리스로포이에틴이 허용됨);
    • 절대 호중구 수(ANC) ≤ 1.0 * 10^9 세포/L[질병의 함수로서 호중구 감소증(ANC 1-1.5)이 있는 피험자는 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)로 지원될 수 있음];
    • 혈소판 수 < 100 * 10^9 cells/L 또는 혈소판 수 < 75 * 10^9 cells/L(골수 질환 관련이 기록된 경우);
    • 총 빌리루빈 > 1.5 * 정상 상한치(ULN) 또는 입증 가능한 간 전이가 있는 경우 > 2.0 * ULN;
    • 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(AST/SGOT) 및 알라닌 트랜스아미나제/혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제(ALT/SGPT) > 1.5 * ULN 또는 > 2.0 * ULN 또는
    • 혈청 크레아티닌 > 2.0 * ULN;
12. 로미뎁신 치료 첫 날(니트로소우레아의 경우 6주) 전 3주 이내에 이전 화학 요법 치료 또는 로미뎁신 치료 첫 날 전 4주 이내에 시험용 제제로 치료한 이전.
13. 치료 첫 날 이전 4주 이내의 이전 방사선 요법. 완전히 회복되지 않았거나 이전 방사선 요법과 관련된 급성 독성이 기준선으로 돌아오지 않은 피험자는 부적격입니다.
14. 연구 시작(1일) 2주 이내에 대수술.
15. 다른 항암 요법의 병용.
16. 연구용 제제의 동시 사용.
17. 로미뎁신에 대한 사전 노출(기타 히스톤 데아세틸라제[HDAC] 억제제는 허용됨).

18. 다음과 같은 알려진 심장 이상:

    • Q파의 시작과 T파(QT) 증후군의 끝 사이의 시간에 대한 선천적 긴 측정치;
    • . 평균 QTc 공식(QTcF) 간격 > 450msec;
    • 연구 시작 12개월 이내의 심근 경색;
    • 관상 동맥 질환(CAD)의 병력, 예를 들어 협심증 캐나다 클래스 II-IV. 심장 상태가 불확실한 모든 피험자에 대해 스트레스 영상 연구를 수행해야 합니다. 비정상적인 경우 CAD가 있는지 여부를 확인하기 위해 혈관 조영술을 완료해야 합니다.
    • 심장 허혈의 증거를 보여주는 스크리닝 시 기록된 심전도(ECG)(등전선에서 ST 세그먼트까지 측정된 ≥ 2mm의 ST 강하). 심장 상태가 불확실한 모든 피험자에 대해 스트레스 영상 연구를 수행해야 합니다. 비정상적인 경우 CAD가 있는지 여부를 확인하기 위해 혈관 조영술을 완료해야 합니다.
    • New York Heart Association(NYHA) Class II - IV 정의(부록 F 참조)를 충족하는 울혈성 심부전(CHF) 및/또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔에서 < 40% 또는 심초음파 및/또는 < 50%인 박출률 또는 자기공명영상(MRI);
    • 현재 자동 이식형 제세동기(AICD)로 해결되지 않는 지속 심실 빈맥(VT), 심실 세동(VF), 토르사드 데 포인트 또는 심장 정지의 알려진 병력
    • 이전 치료 또는 기타 원인으로 인한 비대성 심비대 또는 제한성 심근병증(의심스러운 경우 위의 박출률 기준 참조)
    • 조절되지 않는 고혈압, 즉 ≥ 160/95의 혈압(BP); 또는
    • 항부정맥제가 필요한 심장 부정맥
19. 임신 중이거나 모유 수유 중인 피험자.