Influence du kétoconazole sur la pharmacocinétique de la romidepsine chez les patients atteints d'un cancer avancé

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés de 18 ans ou plus au moment de la signature du document de consentement éclairé.
2. Comprendre et signer volontairement un document de consentement éclairé avant que toute évaluation / procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
3. Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
4. Doit avoir un diagnostic de malignité avancée et doit avoir échoué aux autres thérapies disponibles considérées comme la norme de soins pour sa maladie.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
6. Test de grossesse urinaire ou sérique négatif chez les femmes en âge de procréer ; et
7. Toutes les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace (soit un dispositif contraceptif intra-utérin [IUCD] ou une méthode à double barrière utilisant des préservatifs ou un diaphragme plus un spermicide) pendant la période de traitement et pendant au moins 1 mois par la suite. Les sujets masculins doivent utiliser une méthode contraceptive de barrière pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois par la suite. Les sujets féminins doivent éviter l'utilisation de contraceptifs contenant des œstrogènes, car la romidepsine peut réduire l'efficacité des contraceptifs contenant des œstrogènes. Un test de liaison in vitro a déterminé que la romidepsine entre en compétition avec le β-estradiol pour se lier aux récepteurs des œstrogènes.

Critère d'exclusion:

1. Toute condition médicale importante ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
2. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
3. Sujets atteints d'une maladie gastro-intestinale importante pouvant altérer l'absorption des médicaments, tels que les sujets ayant des antécédents de maladie de Cohn, de colectomie, de gastrectomie, de maladie coeliaque ou d'autres maladies avec malabsorption connue.
4. Potassium sérique < 3,8 mmol/L ou magnésium sérique < 0,85 mmol/L (le magnésium se convertit en 2,1 mg/dl ou 1,7 mEq/L) (les anomalies électrolytiques peuvent être corrigées avec une supplémentation pour répondre aux critères d'inclusion).
5. Utilisation concomitante de médicaments pouvant entraîner un allongement significatif de la mesure corrigée du temps entre le début de l'onde Q cardiaque et la fin de l'onde T (QTc).
6. Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du cytochrome P 450 3A4 (CYP3A4) dans la semaine suivant les médicaments d'essai.
7. Utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 2 semaines suivant les médicaments à l'essai.
8. Utilisation concomitante de warfarine thérapeutique en raison d'une interaction médicamenteuse potentielle. L'utilisation d'une faible dose de warfarine ou d'un autre anticoagulant pour maintenir la perméabilité du port d'accès veineux et des canules est autorisée.
9. Infection active cliniquement significative.
10. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C.

11. Fonction inadéquate de la moelle osseuse ou d'un autre organe, comme en témoignent :

    • Hémoglobine < 9 g/dL (les transfusions et/ou l'érythropoïétine sont autorisées) ;
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≤ 1,0 * 10 ^ 9 cellules/L [les sujets atteints de neutropénie (ANC 1-1,5) en fonction de leur maladie peuvent être pris en charge par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF)] ;
    • Numération plaquettaire < 100 * 10^9 cellules/L ou numération plaquettaire < 75 * 10^9 cellules/L si l'implication d'une maladie de la moelle osseuse est documentée ;
    • Bilirubine totale > 1,5 * limite supérieure de la normale (LSN) ou > 2,0 * LSN en présence de métastases hépatiques démontrables ;
    • Aspartate transaminase sérique/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (AST/SGOT) et alanine transaminase/transaminase glutamique pyruvique sérique (ALT/SGPT) > 1,5 * LSN ou > 2,0 * LSN en présence de métastases hépatiques démontrables ; ou
    • Créatinine sérique > 2,0 * LSN ;
12. Traitement de chimiothérapie antérieur dans les 3 semaines précédant le premier jour de traitement à la romidepsine (6 semaines pour les nitrosourées) ou traitement antérieur avec un agent expérimental dans les 4 semaines précédant le premier jour de traitement à la romidepsine.
13. Radiothérapie préalable dans les 4 semaines précédant le premier jour de traitement. Les sujets qui ne se sont pas complètement rétablis ou dont la toxicité aiguë liée à une radiothérapie antérieure n'est pas revenue à la ligne de base ne sont pas éligibles.
14. Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude (jour 1).
15. Utilisation concomitante de tout autre traitement anticancéreux.
16. Utilisation concomitante de tout agent expérimental.
17. Exposition antérieure à la romidepsine (les autres inhibiteurs de l'histone désacétylase [HDAC] sont autorisés).

18. Toute anomalie cardiaque connue, telle que :

    • Longue mesure congénitale du temps entre le début de l'onde Q et la fin du syndrome de l'onde T (QT) ;
    • . Intervalle moyen de la formule QTc (QTcF) > 450 ms ;
    • Un infarctus du myocarde dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude ;
    • Antécédents de maladie coronarienne (CAD), par exemple, angine canadienne de classe II-IV. Une étude d'imagerie de stress doit être réalisée pour tout sujet dont l'état cardiaque est incertain. En cas d'anomalie, une angiographie doit être complétée pour déterminer si une coronaropathie est présente ou non.
    • Un électrocardiogramme (ECG) enregistré lors du dépistage montrant des signes d'ischémie cardiaque (dépression ST ≥ 2 mm, mesurée de la ligne isoélectrique au segment ST). Une étude d'imagerie de stress doit être réalisée pour tout sujet dont l'état cardiaque est incertain. En cas d'anomalie, une angiographie doit être complétée pour déterminer si une coronaropathie est présente ou non.
    • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) qui répond aux définitions de classe II à IV de la New York Heart Association (NYHA) (voir l'annexe F) et/ou fraction d'éjection < 40 % par acquisition multiple (MUGA) ou < 50 % par échocardiogramme et/ ou imagerie par résonance magnétique (IRM);
    • Antécédents connus de tachycardie ventriculaire soutenue (TV), de fibrillation ventriculaire (FV), de torsades de pointes ou d'arrêt cardiaque, sauf si actuellement traités avec un défibrillateur automatique implantable (AICD) ;
    • cardiomégalie hypertrophique ou cardiomyopathie restrictive due à un traitement antérieur ou à d'autres causes (en cas de doute, voir les critères de fraction d'éjection ci-dessus) ;
    • Hypertension non contrôlée, c'est-à-dire tension artérielle (TA) ≥ 160/95 ; ou
    • Toute arythmie cardiaque nécessitant un médicament anti-arythmique
19. Sujets qui sont enceintes ou qui allaitent.