소세포폐암에 대한 예방적 두개골 방사선 조사를 받는 환자의 신경보호제로 리튬을 사용한 타당성 시험 (TULIP)

소세포 폐암(SCLC)은 종종 광범위한(전이성) 질병을 나타내는 공격적인 신경내분비 종양입니다.[1] 발현 시 미세전이성 질환이 있는 경우가 많습니다. 화학 요법은 원발성 종양에 대한 방사선 요법 치료의 중심입니다. 이제 원발성 종양의 반응 정도와 환자의 수행 상태에 따라 10분할로 25Gy의 예방적 두개골 방사선 조사(PCI)를 제공하는 것이 치료의 일부입니다. PCI는 반응을 보이는 제한된 단계의 환자를 위한 일상적인 치료이며 좋은 반응을 보이는 제한된 단계의 질병을 가진 선별된 환자에서 고려될 수 있습니다. 졸음 증후군은 치료 후 약 6주 후에 발생하며 무기력, 졸음 증가로 나타나는 두개골 방사선 요법의 일반적인 중간 부작용입니다. 주의력 부족 또는 미묘한 기억력 변화 및 기질 변화[2].

두개골 조사의 사용은 장기 기억, 기분 및 집중력 문제와 같은 신경인지 합병증과 관련이 있습니다[3]. 주의력, 실행 기능, 운동, 언어 및 일반적인 지적 능력의 저하가 모두 보고되었습니다. 장기 생존자의 수는 제한적이지만 두개골 방사선 조사를 받는 환자의 경우 치매가 더 빠르게 진행된다는 제안이 있습니다[3]. 방사선은 신경아교세포, 신경 줄기 및 전구 세포[4, 5] 및 혈관 구조[3, 6]에 영향을 미침으로써 신경인지 효과를 중재합니다. 마우스에 전달된 두개골 조사는 신경 증식을 감소시켜 신경 발생의 장기적인 감소로 이어지는 것으로 나타났습니다[7, 8]. 리튬은 신경 보호를 부여하고 두개골 조사 후를 포함하여 다양한 뇌 손상 모델에서 인지 손실을 줄이는 것과 관련이 있습니다[9, 10]. 또한, 신경 줄기/전구 세포는 기본 조건에서 리튬 처리에 긍정적으로 반응합니다[11, 12]. 인간의 경우 리튬을 4주간 섭취하면 MRI 스캔으로 입증된 바와 같이 뇌 회백질 함량[13]과 해마 부피[14]가 증가합니다. 리튬은 쥐의 세포 사멸로부터 조사된 해마 뉴런을 보호하여 학습 및 기억 기능을 반영하는 더 나은 성능을 가져오는 것으로 밝혀졌습니다[10]. 리튬은 특히 글루타티온 시스템을 통해 산화 스트레스를 줄이는 것으로 알려져 있습니다. 리튬은 중등도에서 중증의 양극성 장애 및 분열정동 장애 관리의 표준 부분이며 그 독성 프로필은 잘 알려져 있습니다[15, 16]. 양극성 장애에서 리튬은 장애에서 보이는 신경 진행 캐스케이드의 일부로 발생하는 피질 회백질의 손실을 방지하는 것으로 나타났습니다[17]. 리튬을 신경 보호제로 사용하는 것과 관련된 전향적 임상 데이터는 제한적입니다. 덴마크의 대규모 관찰 코호트 연구에서는 리튬(기분 장애가 있는 사람, 치매 위험이 높은 사람)의 사용이 치매 비율을 일반 인구와 동일한 수준으로 감소시키는 것과 관련이 있음을 입증했습니다[18]. 같은 그룹의 후속 연구에서도 비슷한 결과가 나타났습니다[19]. 인지 성능에 대한 리튬의 메타분석은 인지에 대한 경미한 부정적인 영향을 보여주었습니다[20]. 2007년 ASTRO(American Society for Therapeutic Radiology and Oncology)[21]에서 추상적 형태로 발표되고 2008년 SNO(Society of NeuroOncology) 연례 회의에서 업데이트된 신경 보호제로 리튬을 사용한 초기 단계 연구가 있었습니다.[22 ].

장기 리튬 치료는 12개월 이중 맹검 시험에서 참가자 45명을 무작위로 리튬(0.25-0.5mmol/l)(n = 24) 또는 위약(n = 21)으로 무작위 배정한 연구에서 건망증 경도 인지 장애에 대한 가능성을 보여주었습니다. [23]. 리튬 치료는 Ptau(P =0.03)의 CSF 농도의 현저한 감소와 알츠하이머병 평가 척도의 인지 하위 척도 및 주의력 작업에서 더 나은 성능과 관련이 있었습니다. 이 데이터는 리튬이 알츠하이머병 예방에 잠재적인 임상적 의미와 함께 질병 수정 특성을 가지고 있다는 개념을 뒷받침합니다.[23]

참조:

1. Turrisi AT, 3rd, Kim K, Blum R 외. 시스플라틴과 에토포사이드를 병용투여하는 제한적 소세포폐암에서 흉부방사선요법 1일 1회와 비교하여 1일 2회. N 잉글랜드 J Med 1999; 340: 265271.
2. Kelsey CR, 마크 LB. 송과선 부위에 대한 국소 방사선 치료 후 졸음 증후군: 증례 보고 및 문헌 고찰. J Neurooncol 2006; 78: 153156.
3. 암스트롱 CL, Gyato K, Awadalla AW 외. 뇌에 대한 치료 방사선 손상의 임상 효과에 대한 비판적 검토: 논란의 근원. Neurophysiol Rev 2004; 14: 6586.
4. Monje ML, Vogel H, Masek M 외. 중추 신경계 악성 종양 치료 후 손상된 인간 해마 신경 발생. 앤 뉴롤. 2007; 62, 515520.
5. Monje ML, Palmer T. 방사선 손상 및 신경 발생. Curr Opin Neurol. 2003년; 129134.
6. 페리 A, 슈미트 RE. 암 치료 관련 CNS 신경 병리학: 문헌 업데이트 및 검토. Acta Neuropathol 2006; 111: 197212.
7. Rola R, Raber J, Rizk A 외. 해마 신경 발생의 방사선 유발 손상은 어린 쥐의 인지 결핍과 관련이 있습니다. Exp Neurol 2004; 188: 316330.
8. Vorhees CV, 윌리엄스 MT. 학습 및 기억의 공간 및 관련 형태를 평가하기 위한 Morris 물 미로 절차. Nat Protoc 2006; 1: 848858.
9. Rowe MK, Chuang DM. 리튬 신경보호: 분자 메커니즘 및 임상적 의미. 전문가 Rev Mol. 중간 2004;6: 118.
10. Yazlovitskaya EM, Edwards E, Thotala D 외. 리튬 치료는 두개골 조사로 인한 신경 인지 장애를 예방합니다. Cancer Res 2006; 66: 1117911186.
11. Chen G, Rajokowska G, Du F 외. 리튬에 의한 해마 신경 발생의 향상. J. Neurochem. 2000; 75: 17291734.
12. 연 XB, 허우 HL, 우 LM 외. 리튬은 ERK 경로에 의해 해마 신경발생을 조절하고 일과성 대뇌 허혈 후 쥐의 공간 학습 및 기억 회복을 촉진합니다. Neuropharmacology 2007;53: 487495.
13. Moore GJ, Bebchuk JM, WIlds IB 외. 리튬으로 인한 인간 뇌 회백질 증가. 랜싯 2000; 356:12411242.
14. Foland LC, Altshuler LL, Sugar CA 외. 리튬으로 치료받은 양극성 환자에서 편도체와 해마의 부피 증가. Neuroreport 2008;19:221224.
15. Dowdan J. 치료 지침: 향정신성. (버전 5). 멜버른: 2003.
16. Foutoulakis KN, Vieta E, SanchezMoreno J 외. 양극성 장애에 대한 치료 지침: 비판적 검토. J Affect Disord 2005; 86:110.
17. Berk M, Kapczinski F, Andreazza AC 외. 양극성 장애에서 신경 진행의 기본 경로: 염증, 산화 스트레스 및 신경영양 인자에 중점을 둡니다. Neurosci Biobehav Rev 2011; 35:804817.
18. Kessing LV, SOndergard L, Forman JL, Andersen PK. 리튬 치료와 디멘탈의 위험. Arch Gen Psychiatry 2008; 65: 13311335.
19. Kessing LV, Forman JL, Andersen PK. 리튬은 치매를 예방합니까? 양극성 장애 2010; 12: 8794.
20. Wingo AP, Wingo TS, Harvey PD, Baldessarini RJ. 리튬이 인지 능력에 미치는 영향: 메타 분석. J. Clin Psychiatry 2009; 70: 15881597.
21. Yang ES, Lu B, Hallahan DE. 두개골 조사 중 리튬 매개 신경 보호: 1상 시험. ASTRO(American Society for Therapeutic Radiology and Oncology) 49th Annual Conference에서. 캘리포니아주 로스앤젤레스:

2007 [22] Xia F, Yang E, Hallahan D, Lu B. 두개골 조사 중 리튬 매개 신경 보호: 1상 시험. 신경종양학 2008; 10: 887887.

[23] Forlenza OV, Diniz BS, Radanovic M 외. 기억 상실 경도인지 장애에 대한 장기 리튬 치료의 질병 수정 특성: 무작위 통제 시험. The British Journal of Psychiatry: The Journal of Mental Science 2011; 198: 351356.