- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01486459
Un ensayo de viabilidad que utiliza litio como agente neuroprotector en pacientes sometidos a irradiación craneal profiláctica para el cáncer de pulmón de células pequeñas (TULIP)
El cáncer de pulmón de células pequeñas es un tumor neuroendocrino agresivo que a menudo se presenta con una enfermedad extensa (metastásica). La quimioterapia es el pilar del tratamiento, con radioterapia al tumor primario. Ahora es parte de la atención ofrecer también irradiación craneal profiláctica (PCI) para prevenir la propagación del cáncer al cerebro.
El deterioro cognitivo puede resultar después de la irradiación craneal. Se cree que el litio es neuroprotector. Se plantea la hipótesis de que la administración de litio con PCI será segura, tolerable y factible, y puede estudiarse para prevenir o mejorar el deterioro cognitivo resultante.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) es un tumor neuroendocrino agresivo que a menudo se presenta con una enfermedad extensa (metastásica).[1] Con frecuencia tiene enfermedad micrometastásica en la presentación. La quimioterapia es el pilar del tratamiento con radioterapia del tumor primario. Ahora es parte de la atención ofrecer irradiación craneal profiláctica (ICP) con 25 Gy en 10 fracciones según el grado de respuesta en el tumor primario y el estado funcional del paciente. La PCI es un cuidado de rutina para pacientes en etapa limitada que muestran respuesta y puede considerarse en pacientes seleccionados con enfermedad en etapa limitada que muestran buena respuesta. El síndrome de somnolencia es un efecto secundario intermedio común de la radioterapia craneal que ocurre aproximadamente seis semanas después del tratamiento y se manifiesta como letargo, aumento de la y mala atención o cambios sutiles en la memoria y temperamento alterado[2].
El uso de irradiación craneal está relacionado con complicaciones neurocognitivas, como problemas de memoria a largo plazo, estado de ánimo y concentración[3]. Se ha informado una disminución de la atención, la función ejecutiva, la motricidad, el lenguaje y las habilidades intelectuales en general. Existe la sugerencia de una progresión más rápida de la enfermedad demencial en pacientes que reciben irradiación craneal, aunque el número de sobrevivientes a largo plazo es limitado [3]. La radiación media los efectos neurocognitivos al afectar las células gliales, las células progenitoras y del tallo neural [4, 5] y las estructuras vasculares [3, 6]. Se ha demostrado que la irradiación craneal administrada a ratones reduce la proliferación neuronal, lo que se traduce en una reducción a largo plazo de la neurogénesis [7, 8]. El litio confiere neuroprotección y se asocia con una menor pérdida cognitiva en varios modelos de lesión cerebral, incluso después de la irradiación craneal[9, 10]. Además, las células madre/progenitoras neurales responden positivamente al tratamiento con litio en condiciones basales [11, 12]. En humanos, 4 semanas de litio aumentan el contenido de materia gris del cerebro[13] y el volumen del hipocampo[14], como lo demuestra la resonancia magnética. Se descubrió que el litio protege a las neuronas del hipocampo irradiadas en ratones de la apoptosis, lo que da como resultado un mejor rendimiento que refleja la función de aprendizaje y memoria [10]. Se sabe que el litio reduce el estrés oxidativo, específicamente a través del sistema de glutatión. El litio es una parte estándar del tratamiento del trastorno bipolar moderado a grave y los trastornos esquizoafectivos y su perfil de toxicidad es bien conocido [15, 16]. En el trastorno bipolar, se ha demostrado que el litio previene la pérdida de materia gris cortical que se produce como parte de la cascada neuroprogresiva que se observa en el trastorno[17]. Hay datos clínicos prospectivos limitados con respecto al uso de litio como neuroprotector. Un gran estudio observacional de cohorte danés demostró que el uso de litio (en personas con trastornos del estado de ánimo, que muestran un mayor riesgo de demencia) se asoció con una reducción de la tasa de demencia al mismo nivel que en la población general[18]. Un estudio de seguimiento realizado por el mismo grupo mostró hallazgos similares[19]. Un metanálisis del litio sobre el rendimiento cognitivo demostró efectos negativos menores sobre la cognición[20]. Ha habido un estudio de fase inicial que utilizó litio como agente neuroprotector presentado en forma de resumen en la Sociedad Estadounidense de Radiología Terapéutica y Oncología (ASTRO) de 2007 [21] y actualizado en la reunión anual de 2008 de la Sociedad de NeuroOncología (SNO) [22]. ].
El tratamiento a largo plazo con litio también se ha mostrado prometedor en el deterioro cognitivo amnésico leve en un estudio que aleatorizó a 45 participantes para recibir litio (0,25-0,5 mmol/l) (n = 24) o placebo (n = 21) en un ensayo doble ciego de 12 meses [23]. El tratamiento con litio se asoció con una disminución significativa en las concentraciones de Ptau en el LCR (P = 0,03) y un mejor rendimiento en la subescala cognitiva de la Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer y en las tareas de atención. Los datos respaldan la noción de que el litio tiene propiedades modificadoras de la enfermedad con implicaciones clínicas potenciales en la prevención de la enfermedad de Alzheimer.[23]
Referencias:
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- Monje ML, Vogel H, Masek M et al. Deterioro de la neurogénesis del hipocampo humano después del tratamiento de las neoplasias malignas del sistema nervioso central. Ana Neurol. 2007; 62, 515520.
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- Moore GJ, Bebchuk JM, WIlds IB et al. Aumento inducido por litio en la materia gris del cerebro humano. Lanceta 2000; 356:12411242.
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2007 [22] Xia F, Yang E, Hallahan D, Lu B. Neuroprotección mediada por litio durante la irradiación craneal: un ensayo de fase I. Neurooncología 2008; 10: 887887.
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Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Barwon Health
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Moorabbin, Victoria, Australia, 3189
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma neuroendocrino de células pequeñas de alto grado confirmado histológica o citológicamente.
Los pacientes pueden tener:
- Enfermedad en etapa limitada con CR o PR O
- Enfermedad en estadio extenso con RC o buena PR
- Los pacientes deben haber interrumpido otras quimioterapias al menos 3 semanas antes de la aleatorización.
- Se permite la radioterapia previa en el tórax, pero debe completarse al menos 3 semanas antes de la aleatorización.
- Estado de rendimiento ECOG 0 a 2.
Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo siguiente:
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
- Bilirrubina total ≤ 2,0 veces el límite superior de lo normal
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (≤ 5 veces el ULN para pacientes con compromiso hepático)
- Relación normalizada internacional para el tiempo de protrombina (PT-INR) ≤ 1,5 y tiempo de protrombina parcial activado (aPTT) dentro del 5 % de los límites normales para pacientes que NO reciben anticoagulación.
- Tasa de filtración glomerular estimada (eGRF) > 50 ml/min.
- Hombre o mujer mayor de 18 años
- Los pacientes deben poder y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado por escrito. Se debe obtener adecuadamente un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
- Los pacientes deben poder tragar y retener la medicación oral.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización y deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de la aleatorización y durante la duración de la participación en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Esperanza de vida inferior a 3 meses.
- Abuso de sustancias, condición médica, psicológica o social que pueda interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
- Enfermedad cardiaca o renal grave.
- Hipotiroidismo franco.
- Hiponatremia.
- Alergia conocida o sospechada al litio.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Incapacidad para cumplir con el protocolo y/o no querer o no estar disponible para evaluaciones de seguimiento.
- Enfermedad psiquiátrica o neurológica significativa (patología psiquiátrica/cognitiva/del SNC previa conocida, por ejemplo, CVA; metástasis cerebrales conocidas o previas)
- Terapia de litio actual.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PCI con litio
Irradiación craneal profiláctica Lithicarb® comprimidos 250mg/día durante 6 semanas.
La dosificación inicial será de 250 mg administrados una vez al día y se incrementará en incrementos de 250 a 500 mg dependiendo de los niveles plasmáticos.
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250 mg diarios durante 6 semanas, aumentado 250 - 500 mg dependiendo de los niveles plasmáticos.
Otros nombres:
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Sin intervención: Estándar
Irradiación craneal profiláctica sola.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Viabilidad de un diseño de proyecto en el que los pacientes se asignan al azar a litio o placebo
Periodo de tiempo: 1 año
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Número de participantes con eventos adversos
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Neurocognición
Periodo de tiempo: 1 año
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Mediciones de CogState, Cognitive Failures Questionnaire, CES-D y síndrome de somnolencia utilizando la escala de somnolencia de Epworth en pacientes tratados con litio en comparación con los controles
|
1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mustafa Khasraw, MD, Barwon Health
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células pequeñas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Inhibidores de enzimas
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes antidepresivos
- Agentes antimaníacos
- Carbonato de litio
Otros números de identificación del estudio
- ALCC 11.01
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