체외 수정(IVF) 치료에 아토시반 사용

체외 수정-배아 이식(IVF-ET) 치료는 수정 후 난소 자극, 난자 회수 및 ET에 따른 다중 난포 발달을 포함합니다. 최근 난소 자극, 보조 수정 방법 및 개선된 배양 조건의 발전에도 불구하고 배아의 착상 가능성은 오랫동안 20-25% 정도에 머물러 있습니다.

ET는 IVF 주기의 마지막 단계이며 그 성공 여부는 배아의 질, 자궁내막 수용성 및 자궁 수축에 달려 있습니다. 자궁 수축은 배아 착상에서 중요한 역할을 합니다(Fanchin, 2009). 과도한 자궁 수축은 자궁에서 배아를 배출하고 배아의 착상 가능성을 감소시킬 수 있기 때문입니다(Fanchin et al., 1998).

난소 자극은 대부분의 IVF 프로그램에서 사용되므로 여러 개의 배아를 선택 및 이식할 수 있습니다. 그러나 난소 자극 후 에스트라디올의 초생리학적 농도는 자궁내막에서 옥시토신 생산, 옥시토신 수용체 형성 및 PGF2a의 간접적인 형성/방출을 유도할 수 있습니다(Richter et al., 2004; Liedman et al., 2008). IVF 주기의 자궁 수축 활동은 자연 주기에서 배란 전 상황과 비교하여 ET 전에 측정할 때 약 6배 증가하는 것으로 나타났습니다(Ayoubi et al., 2003). Fanchinet al. (1998)은 ET를 겪는 환자의 약 30%가 뚜렷한 자궁 수축을 보이는 것으로 추정했습니다. 자궁 수축은 어려운 이송 절차에서 과도한 자궁 경부 조작 후에도 유발될 수 있습니다(Fanchin et al., 1998).

ET 시점에 증가된 자궁 수축을 억제하는 약물은 IVF 성공을 개선하기 위한 매력적인 접근 방식입니다. 그러나 베타 작용제나 비스테로이드성 항염증제의 사용은 충분한 이점을 제공하지 못하는 것으로 나타났습니다(Bernabeu et al., 2006; Moon et al., 2004; Tsirigotis et al., 2000). 자궁 수축은 옥시토신을 포함하므로 옥시토신 수용체의 억제는 자궁 수축을 감소시키고 PGF2a/옥시토신 시스템을 방해하며 자궁내막 관류를 개선하여 IVF 성공을 향상시킬 수 있습니다(Vedernikov et al., 2006).

옥시토신/바소프레신 ​​V1A 결합 길항제인 아토시반은 현재 조산으로 고통받는 여성에게 임상적으로 사용하도록 등록되어 있습니다. 다기관 무작위 위약 대조 시험에서 위약과 비교할 때 난자 기증자의 자궁 수축 빈도와 진폭을 줄이는 것으로 나타났습니다(Blockeel et al., 2009; Pierson et al., 2009; Visnova et al. , 2009). 최대 50배의 치료 혈중 농도에서 아토시반의 배아 독성 효과가 부족했습니다(Pierzynski et al., 2007). 아토시반은 1세포 토끼 배아의 생존에 영향을 미치지 않았으며 부화한 토끼 배반포의 비율을 감소시키지도 않았습니다. 인간 정자 운동성 생물학적 검정에서도 부정적인 영향이 나타나지 않았습니다.