Uso de Atosiban en el tratamiento de fecundación in vitro (FIV)

El tratamiento de fertilización in vitro-transferencia de embriones (FIV-ET) implica el desarrollo folicular múltiple después de la estimulación ovárica, la recuperación de ovocitos y la ET después de la fertilización. A pesar de los recientes avances en estimulación ovárica, el método de fecundación asistida y la mejora de las condiciones de cultivo, el potencial de implantación de los embriones se mantiene en torno al 20-25% durante mucho tiempo.

La ET es el paso final de un ciclo de FIV y su éxito depende de la calidad del embrión, la receptividad endometrial y las contracciones uterinas. Las contracciones uterinas juegan un papel importante en la implantación del embrión (Fanchin, 2009) ya que las contracciones uterinas excesivas pueden expulsar los embriones del útero y disminuir el potencial de implantación de los embriones (Fanchin et al., 1998).

La estimulación ovárica se utiliza en la gran mayoría de los programas de FIV para que haya múltiples embriones disponibles para la selección y transferencia. Sin embargo, las concentraciones suprafisiológicas de estradiol después de la estimulación ovárica pueden inducir la producción endometrial de oxitocina, la formación de receptores de oxitocina e indirectamente la formación/liberación de PGF2a (Richter et al., 2004; Liedman et al., 2008). Se ha demostrado que la actividad contráctil uterina en los ciclos de FIV aumenta aproximadamente 6 veces cuando se mide antes de la ET en comparación con la situación antes de la ovulación en el ciclo natural (Ayoubi et al., 2003). Fanchin et al. (1998) han estimado que alrededor del 30% de las pacientes que se someten a TE tienen contracciones uterinas pronunciadas. Las contracciones uterinas también pueden desencadenarse después de una manipulación cervical excesiva en un procedimiento de transferencia difícil (Fanchin et al., 1998).

Los medicamentos para inhibir el aumento de las contracciones uterinas en el momento de la ET son un enfoque atractivo para mejorar el éxito de la FIV. Sin embargo, no se ha demostrado que el uso de agonistas beta o antiinflamatorios no esteroideos proporcione un beneficio suficiente (Bernabeu et al., 2006; Moon et al., 2004; Tsirigotis et al., 2000). Las contracciones uterinas involucran oxitocina y, por lo tanto, la inhibición de los receptores de oxitocina puede mejorar el éxito de la FIV al disminuir las contracciones uterinas, interferir con los sistemas PGF2a/oxitocina y posiblemente mejorar la perfusión endometrial (Vedernikov et al., 2006).

Atosiban, un antagonista combinado de oxitocina/vasopresina V1A, está actualmente registrado para uso clínico en mujeres que sufren de trabajo de parto prematuro. En un ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo, se ha demostrado que reduce la frecuencia y la amplitud de las contracciones uterinas en donantes de óvulos en comparación con el placebo (Blockeel et al., 2009; Pierson et al., 2009; Visnova et al. , 2009). No hubo un efecto embriotóxico de atosiban en concentraciones de hasta 50 veces las concentraciones sanguíneas terapéuticas (Pierzynski et al., 2007). Atosiban no afectó la supervivencia de los embriones de conejo de 1 célula ni disminuyó el porcentaje de blastocistos de conejo incubados. El bioensayo de motilidad del esperma humano tampoco mostró influencia adversa.