Verwendung von Atosiban bei der In-vitro-Fertilisationsbehandlung (IVF).

Die Behandlung mit In-vitro-Fertilisation und Embryotransfer (IVF-ET) umfasst die multiple Follikelentwicklung nach der Stimulation der Eierstöcke, die Entnahme von Eizellen und die ET nach der Befruchtung. Trotz der jüngsten Fortschritte bei der ovariellen Stimulation, der Methode der assistierten Befruchtung und verbesserten Kulturbedingungen bleibt das Implantationspotential von Embryonen für lange Zeit bei etwa 20-25 %.

ET ist der letzte Schritt eines IVF-Zyklus und sein Erfolg hängt von der Embryoqualität, der Empfänglichkeit des Endometriums und den Uteruskontraktionen ab. Uteruskontraktionen spielen eine wichtige Rolle bei der Embryonenimplantation (Fanchin, 2009), da übermäßige Uteruskontraktionen Embryonen aus der Gebärmutter ausstoßen und das Implantationspotential von Embryonen verringern können (Fanchin et al., 1998).

Die Stimulation der Eierstöcke wird in der großen Mehrheit der IVF-Programme verwendet, damit mehrere Embryonen für die Auswahl und den Transfer verfügbar sind. Allerdings können supraphysiologische Östradiolkonzentrationen nach ovarieller Stimulation die Produktion von Oxytocin im Endometrium, die Bildung von Oxytocinrezeptoren und indirekt die Bildung/Freisetzung von PGF2a induzieren (Richter et al., 2004; Liedman et al., 2008). Es wurde gezeigt, dass die kontraktile Aktivität des Uterus in IVF-Zyklen um etwa das 6-fache erhöht ist, wenn sie vor der ET gemessen wird, verglichen mit der Situation vor der Ovulation im natürlichen Zyklus (Ayoubi et al., 2003). Fanchinet al. (1998) haben geschätzt, dass etwa 30 % der Patientinnen, die sich einer ET unterziehen, ausgeprägte Uteruskontraktionen haben. Uteruskontraktionen können auch nach exzessiver zervikaler Manipulation bei schwierigen Transferverfahren ausgelöst werden (Fanchin et al., 1998).

Medikamente zur Hemmung verstärkter Uteruskontraktionen zum Zeitpunkt der ET sind ein attraktiver Ansatz zur Verbesserung des IVF-Erfolgs. Es wurde jedoch nicht gezeigt, dass die Anwendung von Beta-Agonisten oder nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln einen ausreichenden Nutzen bringt (Bernabeu et al., 2006; Moon et al., 2004; Tsirigotis et al., 2000). Uteruskontraktionen beinhalten Oxytocin und daher kann die Hemmung von Oxytocinrezeptoren den IVF-Erfolg verbessern, indem Uteruskontraktionen verringert, PGF2a/Oxytocin-Systeme gestört und möglicherweise die Endometriumperfusion verbessert werden (Vedernikov et al., 2006).

Atosiban, ein kombinierter Oxytocin/Vasopressin-V1A-Antagonist, ist derzeit für die klinische Anwendung bei Frauen mit vorzeitigen Wehen zugelassen. In einer multizentrischen, randomisierten, placebokontrollierten Studie wurde gezeigt, dass es die Häufigkeit und Amplitude von Uteruskontraktionen bei Eizellspendern im Vergleich zu Placebo reduziert (Blockeel et al., 2009; Pierson et al., 2009; Visnova et al. , 2009). Eine embryotoxische Wirkung von Atosiban in Konzentrationen bis zum 50-fachen therapeutischer Blutkonzentrationen fehlte (Pierzynski et al., 2007). Atosiban beeinflusste weder das Überleben von 1-Zell-Kaninchenembryonen noch verringerte es den Prozentsatz geschlüpfter Kaninchen-Blastozysten. Der menschliche Spermienmotilitäts-Bioassay zeigte ebenfalls keinen nachteiligen Einfluss.