Imiquimod를 포함하는 피내 3가 인플루엔자 백신
2013년 12월 8일 업데이트: Dr Ivan FN Hung, The University of Hong Kong
국소 이미퀴모드를 사용한 피내 3가 인플루엔자 백신의 효능 및 유효성, 이중 맹검 무작위 대조 시험
WHO 국제 보건 규정 비상 위원회가 2009년 H1N1 대유행의 종식을 전 세계적으로 선언했음에도 불구하고, 2009년 3월 새로운 2009 H1N1 바이러스의 출현으로 최소 18,000명이 사망한 214개국 이상에 영향을 미쳤습니다[1]. 만성기저질환을 갖고 있고 연령이 극단적인 환자는 중증질환 및 합병증 발생 위험이 있다[2-3]. oseltamivir에 대한 내성도 보고되었습니다[4]. 따라서 2009 H1N1 유사 바이러스가 포함된 2010/2011 3가 인플루엔자 백신(TIV)을 통한 예방접종은 인플루엔자 감염에 대한 최상의 보호가 될 것이며, 특히 위험에 처한 인구 집단에서 그러할 것입니다. 새로운 피내 미세바늘을 통해 전달되는 용량 절약 계절 인플루엔자 백신에 대한 최근 연구는 전체 용량 근육내 백신접종과 유사한 우수한 면역원성 반응을 입증했습니다[6]. 3가 인플루엔자의 H1N1 2009 성분의 낮은 면역원성이 보고된 바 있다[7].
연구는 또한 톨 유사 수용체 7(TLR7)을 통해 항원 제시 세포(APC)를 활성화하는 주사 부위에 이미퀴모드 크림(Aldara)을 적용하여 진피 항원 제시 세포의 국소 자극과 결합된 피내 백신접종이 더 나은 면역원성을 생성할 수 있다고 제안했습니다. [8].
Imiquimod 크림은 현재 사마귀 및 기저 세포 암종의 치료용으로 등록되어 있습니다. 과학적인 증거는 이미퀴모드로 치료한 후 항원이 처리되어 적응 면역 시스템의 세포에 제시되어 바이러스 제거 및 후속 병변 제거를 유도한다는 것을 입증했습니다[9]. 기능적 성숙 외에도, 이미퀴모드는 진피에서 배액 림프절로 수지상 세포의 이동을 유도합니다[10,11]. 관심 있는 항원과 동시에 백신 보조제로서 이미퀴모드의 피하 투여는 투여된 항원에 대해 강화된 반응을 유도하는 것으로 나타났습니다[12].
따라서 우리는 이미퀴모드 크림의 전처리로 피내 2011/2012 TIV 면역화와 컨트롤로서 수성 크림의 전처리로 기존의 전체 용량 근육내 2011/2012 TIV 면역화 사이의 안전성과 면역원성을 비교하기 위해 전향적, 이중 맹검, 무작위 통제 연구를 수행했습니다.
연구 개요
상세 설명
참조
- 세계보건기구. 인플루엔자 A(H1N1) - 업데이트 95 [2010년 4월 10일 인용]. http://www.who.int/csr/don/2009_12_30/en/index.html에서 확인 가능
- Echevarria-Zuno S, Mejia-Arangure JM, Mar-Obeso AJ 등. 멕시코의 인플루엔자 A H1N1 바이러스로 인한 감염 및 사망: 후향적 분석. 랜싯 2009; 374: 2072-9.
- Louie JK, Acosta M, Winter K 등 캘리포니아에서 유행성 2009 인플루엔자 A(H1N1) 감염으로 인한 사망 또는 입원과 관련된 요인. JAMA 2009; 302: 1896-902.
- Jain S, Kamimoto L, Bramley AM, 외. 미국에서 2009 H1N1 인플루엔자로 입원한 환자, 2009년 4월-6월. N Engl J Med 2009; 361:1935-44.
- Chen H, Cheung CL, Tai H 등. 오셀타미비르 내성 인플루엔자 A 대유행(H1N1) 2009 바이러스, 홍콩, 중국. Emerg Infect Dis 2009;15:1970-2.
- Van Damme P, Oosterhuis-Kafeja F, Van der Wielen M 등. 건강한 성인의 용량 절약 피내 인플루엔자 백신 접종을 위한 새로운 미세 바늘 장치의 안전성 및 효능. 백신 2009;27:454-9
- Myers CA, Faix DJ, Blair PJ. 약독화된 인플루엔자 생백신의 2009 H1N1 성분의 효과 감소 가능성. Clin Infect Dis. 2011;15;53:207-8.9.
- Roukens R, Vossen AC, Boland GJ 등. 이미퀴모드(Aldara)의 국소 도포 후 무반응자에서 B형 간염 예방접종. 백신 2010;4288-4293.
- Tyring S, Conant M, Marini M, Van Der Meijden W, Washenik K. Imiquimod, 피부과 치료 용도에 대한 국제 업데이트. Int J Dermatol 2002;41(11):810-6.
- Burns Jr RP, Ferbel B, Tomai M, Miller R, Gaspari AA. 이미다조퀴놀린, 이미퀴모드 및 R-848은 인간 표피 랑게르한스 세포의 기능적 성숙을 유도하지만 표현형은 아닙니다. Clin Immunol 2000;94(1):13-23.
- Suzuki H, Wang B, Shivji GM, Toto P, Amerio P, Tomai MA, 외. 국소 면역 반응 조절제인 이미퀴모드는 랑게르한스 세포의 이동을 유도합니다. J Invest Dermatol 2000;114(1):135-41.
- Thomsen LL, Topley P, Daly MG, Brett SJ, Tite JP. 마우스 모델의 이미퀴모드 및 레시퀴모드: 입자 매개 면역치료 전달에 의한 DNA 백신접종을 위한 보조제. Vaccine 2004;22(13-14):1799-809.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
93
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Hong Kong, 홍콩
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
21년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 21세 이상의 만성 질환이 있고 사전 서면 동의를 받은 모든 성인 환자
- 피험자는 연구를 완료하고 연구 절차를 준수할 수 있어야 합니다. 면역 반응을 더 잘 특성화하기 위한 잠재적인 추가 향후 테스트를 위해 혈청 샘플을 연구 기간 이후에도 보관할 수 있습니다.
제외 기준:
- 임상적으로 유의미한 면역 관련 질환 또는 유의미한 최근 동반질환
- 필요한 모든 학습 절차를 이해하고 따를 수 없음
- 연구 결과를 방해하거나 연구 참여로 인해 피험자에게 추가적인 위험을 초래할 수 있는 병력 또는 질병
- 2011/2012 TIV를 받았습니다.
- 백신 접종 후 1주일 이내에 독감 유사 질병의 최근 병력(문서화, 확인 또는 의심)이 있습니다.
- 계란 또는 연구 백신의 다른 성분(젤라틴, 포름알데히드, 옥톡시놀, 티메로살 및 닭 단백질 포함)에 대해 알려진 알레르기가 있거나, 부형제에 대한 아나필락시스, 심각한 백신 반응의 병력이 있는 경우.
- 백신 접종 전 24시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 양성이거나 모유 수유 중인 여성이어야 합니다.
- 연구 시작 전 최소 2개월 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하지 않았거나 백신 접종 후 처음 3주 동안 허용 가능한 피임 조치를 사용할 계획이 없는 가임 여성.
- 지난 36개월 이내에 근본적인 질병이나 치료, 또는 항암 화학 요법이나 방사선 요법(세포 독성) 사용의 결과로 면역 억제가 있습니다.
- 활동성 종양 질환 또는 혈액학적 악성 종양의 병력이 있어야 합니다.
- 지난 6개월 이내에 경구, 비경구 또는 고용량 흡입 스테로이드(베클로메타손 디프로피오네이트 또는 이와 동등한 일 800mcg 초과)를 포함한 글루코코르티코이드를 장기간 사용했습니다. (비강 및 국소 스테로이드는 허용됩니다).
- 이 연구에서 백신 접종 전 3개월 이내에 면역글로불린 또는 기타 혈액 제제를 받은 이력이 있습니다.
- 알려진 활동성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 급성 B형 또는 C형 간염 감염, 자가면역 간염 및 관련 간경변이 있는 경우
- 본 연구에서 백신 접종 전 1개월 이내에 실험적 제제(백신, 약물, 생물학적 제제, 장치, 혈액 제품 또는 약물)를 받았거나 본 연구 동안 실험적 제제를 받을 것으로 예상되는 자. 이 연구가 끝날 때까지 다른 임상 연구 참여를 거부하지 않습니다.
- 진행성 또는 중증 신경 장애의 병력
- 본 연구에서 백신 접종 전 4주 이내에 허가된 백신을 받았거나 2주 이내에 비활성화된 허가된 백신을 받았거나 두 번째 백신 접종 후 21일 이내에 이러한 백신을 받을 계획이 있는 경우 그리고 1주일 연구 백신 접종 후).
- 의도된 연구 백신 접종 3일 이내에 겨드랑이 온도 ≥ 38°C 또는 구강 온도 ≥ 38.5°C
- 연구자의 의견으로 연구 방문 일정을 방해할 것으로 연구 기간 동안 계획된 수술
- 지난 5년 동안 알코올 또는 약물 남용의 역사가 있습니다.
- 길랭-바레 증후군의 병력이 있습니다.
- 연구자가 연구의 성공적인 완료를 방해할 수 있다고 생각하는 상태를 가지고 있어야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: IM 백신 및 위약 크림
주사된 피부를 수성 크림으로 전처리한 단일 용량의 근육내 인플루엔자 백신(15ug 비-보조제 2011/2012 TIV)
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피내 15 mcg 비보조제 2011/2012 3가 인플루엔자 백신의 단일 용량
다른 이름들:
피내 15mcg 비보조제 2011/2012 3가 인플루엔자 백신의 단일 용량
다른 이름들:
예방 접종 전 주사 부위에 국소 수성 크림으로 전처리
근육내 15mcg 비보조제 2011/2012 3가 인플루엔자 백신 1회 용량
다른 이름들:
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활성 비교기: ID 백신 및 위약 크림
주사된 피부를 수성 크림으로 전처리한 단일 용량의 피내 인플루엔자 백신(15ug 비보조제 2011/2012 TIV)
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피내 15 mcg 비보조제 2011/2012 3가 인플루엔자 백신의 단일 용량
다른 이름들:
피내 15mcg 비보조제 2011/2012 3가 인플루엔자 백신의 단일 용량
다른 이름들:
예방 접종 전 주사 부위에 국소 수성 크림으로 전처리
근육내 15mcg 비보조제 2011/2012 3가 인플루엔자 백신 1회 용량
다른 이름들:
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실험적: ID 백신 및 이미퀴모드 크림
백신 접종 전 피부에 도포된 이미퀴모드 크림으로 주사된 피부를 전처리한 단일 용량 피내 인플루엔자 백신(15ug 비-보조제 2011/2012 TIV)
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피내 15 mcg 비보조제 2011/2012 3가 인플루엔자 백신의 단일 용량
다른 이름들:
피내 15mcg 비보조제 2011/2012 3가 인플루엔자 백신의 단일 용량
다른 이름들:
근육내 15mcg 비보조제 2011/2012 3가 인플루엔자 백신 1회 용량
다른 이름들:
백신 접종 전 주사 부위에 국소 이미퀴모드 크림으로 전처리
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청전환율
기간: 7일
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기준선에서 혈구응집 억제 항체 역가가 10 미만이고 백신접종 후 역가가 40 이상이거나 기준선에서 역가가 >10이고 7일차에 백신접종 후 역가가 4배 이상 증가한 피험자의 비율
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7일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인플루엔자 항체 역가의 기하 평균 역가 오래된 증가
기간: 21일
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0일에 비해 21일에 혈구응집 억제 또는 미세중화 항체 검정에 의한 인플루엔자 항체 역가의 GMT 배수 증가
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21일
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혈청보호율
기간: 21일
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21일째에 혈구응집 억제 또는 미세중화 항체 분석에 의해 1:40 이상의 인플루엔자 항체 역가를 달성한 항체 역가를 달성한 피험자의 비율
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21일
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부작용(즉시)
기간: 접종 30분 후
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접종 후 30분 이내에 전신 또는 국소 이상반응이 발생한 환자
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접종 30분 후
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인플루엔자 항체 역가의 기하 평균 역가 오래된 증가
기간: 7일
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0일에 비해 7일에 혈구응집 억제 또는 미세중화 항체 검정에 의한 인플루엔자 항체 역가의 GMT 배수 증가
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7일
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혈청보호율
기간: 7일
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7일째에 혈구응집 억제 또는 미세중화 항체 검정에 의해 1:40 이상의 인플루엔자 항체 역가를 달성하는 항체 역가를 달성하는 피험자의 백분율
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7일
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인플루엔자 항체 역가의 기하 평균 역가 오래된 증가
기간: 1년차
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0일과 비교하여 1년차에서 혈구응집 억제 또는 미세중화 항체 검정에 의한 인플루엔자 항체 역가의 GMT 배수 증가
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1년차
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혈청보호율
기간: 1년차
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1년차에 혈구응집 억제 또는 미세중화 항체 분석에 의해 1:40 이상의 인플루엔자 항체 역가를 달성한 항체 역가를 달성한 피험자의 비율
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1년차
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혈청전환율
기간: 1학년
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기준선에서 혈구응집 억제 항체 역가가 10 미만이고 백신접종 후 역가가 40 이상이거나 기준선에서 역가가 >10이고 1년 차에 백신접종 후 역가가 4배 이상 증가한 피험자의 비율
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1학년
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부작용(7일)
기간: 접종 후 7일
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접종 후 1주일 이내에 전신 또는 국소 이상반응이 발생한 환자
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접종 후 7일
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혈청전환율
기간: 21일차
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기준선에서 혈구응집 억제 항체 역가가 10 미만이고 백신접종 후 역가가 ≥40이거나 기준선에서 역가가 >10이고 21일차에 백신접종 후 역가가 4배 이상 증가한 대상자의 백분율
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21일차
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인플루엔자 항체 역가의 기하 평균 역가 오래된 증가
기간: 14일
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0일과 비교하여 1년차에서 혈구응집 억제 또는 미세중화 항체 검정에 의한 인플루엔자 항체 역가의 GMT 배수 증가
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14일
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혈청보호율
기간: 14일
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1년차에 혈구응집 억제 또는 미세중화 항체 분석에 의해 1:40 이상의 인플루엔자 항체 역가를 달성한 항체 역가를 달성한 피험자의 비율
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14일
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혈청전환율
기간: 14일
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기준선에서 혈구응집 억제 항체 역가가 10 미만이고 백신접종 후 역가가 40 이상이거나 기준선에서 역가가 >10이고 1년 차에 백신접종 후 역가가 4배 이상 증가한 피험자의 비율
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14일
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유효성
기간: 접종 후 1년
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폐렴이나 인플루엔자로 입원
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접종 후 1년
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유효성
기간: 접종 후 1년
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인플루엔자 A 양성인 비인두 검체
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접종 후 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 1월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 1월 11일
처음 게시됨 (추정)
2012년 1월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2013년 12월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 12월 8일
마지막으로 확인됨
2013년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .