Śródskórna trójwalentna szczepionka przeciw grypie z imikwimodem
8 grudnia 2013 zaktualizowane przez: Dr Ivan FN Hung, The University of Hong Kong
Skuteczność i skuteczność śródskórnej trójwalentnej szczepionki przeciw grypie z miejscowym imikwimodem, podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana próba
Pomimo tego, że Międzynarodowy Komitet ds. Nadzwyczajnych Przepisów Zdrowotnych WHO ogłosił koniec globalnej pandemii wirusa H1N1 z 2009 r., pojawienie się nowego wirusa H1N1 z 2009 r. w marcu 2009 r. dotknęło ponad 214 krajów, powodując co najmniej 18 000 zgonów [1]. Pacjenci z przewlekłą chorobą podstawową iw skrajnym wieku są narażeni na ryzyko rozwoju ciężkiej choroby i powikłań [2-3]. Opisywano również oporność na oseltamiwir [4]. Dlatego szczepienie trójwalentną szczepionką przeciw grypie (TIV) 2010/2011 z włączonym wirusem podobnym do grypy H1N1 2009 będzie najlepszą ochroną przed zakażeniem grypą, zwłaszcza wśród populacji ryzyka. Niedawne badania nad szczepionką przeciw grypie sezonowej oszczędzającą dawkę, podawaną przez nową śródskórną mikroigłę, wykazały dobrą odpowiedź immunogenną podobną do pełnej dawki szczepionki domięśniowej [6]. Zgłaszano słabą immunogenność składnika grypy trójwartościowej H1N1 2009 [7].
Badanie sugeruje również, że połączone szczepienie śródskórne z lokalną stymulacją skórnych komórek prezentujących antygen poprzez nałożenie imikwimodu w kremie (Aldara) na miejsce wstrzyknięcia, które aktywują komórki prezentujące antygen (APC) poprzez receptor Toll-podobny 7 (TLR7) może dawać lepszą immunogenność [8].
Imikwimod w kremie jest obecnie zarejestrowany do leczenia brodawek i raka podstawnokomórkowego. Dowody naukowe wykazały, że po leczeniu imikwimodem antygen jest przetwarzany i prezentowany komórkom adaptacyjnego układu odpornościowego, co prowadzi do usunięcia wirusa i późniejszego usunięcia zmian chorobowych [9]. Oprócz dojrzewania czynnościowego imikwimod indukuje migrację komórek dendrytycznych ze skóry właściwej do drenujących węzłów chłonnych [10,11]. Wykazano, że podskórne podanie imikwimodu jako adiuwanta w szczepionce jednocześnie z antygenem będącym przedmiotem zainteresowania indukuje nasilone odpowiedzi na podany antygen [12].
W związku z tym przeprowadziliśmy prospektywne, podwójnie ślepe, randomizowane badanie kontrolne, aby porównać bezpieczeństwo i immunogenność śródskórnej immunizacji TIV 2011/2012 ze wstępnym leczeniem imikwimodem w kremie i konwencjonalną immunizacją domięśniową pełną dawką 2011/2012 TIV z wstępnym leczeniem wodnym kremem jako kontrolą.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Bibliografia
- Światowa Organizacja Zdrowia. Grypa A (H1N1) – aktualizacja 95 [cytowano 10 kwietnia 2010 r.]. Dostępne pod adresem http://www.who.int/csr/don/2009_12_30/en/index.html
- Echevarria-Zuno S, Mejia-Arangure JM, Mar-Obeso AJ i in. Zakażenie i śmierć z powodu wirusa grypy A H1N1 w Meksyku: analiza retrospektywna. Lancet 2009; 374: 2072-9.
- Louie JK, Acosta M, Winter K i in. Czynniki związane ze zgonem lub hospitalizacją z powodu zakażenia grypą A(H1N1) wywołaną pandemią 2009 w Kalifornii. JAMA 2009; 302: 1896-902.
- Jain S, Kamimoto L, Bramley AM i in. Hospitalizowani pacjenci z grypą H1N1 2009 w Stanach Zjednoczonych, kwiecień-czerwiec 2009. N Engl J Med 2009; 361:1935-44.
- Chen H, Cheung CL, Tai H i in. Wirus grypy A pandemiczny (H1N1) 2009 oporny na oseltamiwir, Hong Kong, Chiny. Emerg Infect Dis 2009;15:1970-2.
- Van Damme P, Oosterhuis-Kafeja F, Van der Wielen M, et al. Bezpieczeństwo i skuteczność nowego urządzenia z mikroigłami do śródskórnego szczepienia przeciwko grypie z oszczędzaniem dawki u zdrowych osób dorosłych. Szczepionka 2009;27:454-9
- Myers CA, Faix DJ, Blair PJ. Możliwe zmniejszenie skuteczności składnika 2009 H1N1 żywej, atenuowanej szczepionki przeciw grypie. Clin Infect Dis. 2011;15;53:207-8.9.
- Roukens R, Vossen AC, Boland GJ i in. Śródskórne szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B u osób niereagujących na leczenie po miejscowym zastosowaniu imikwimodu (Aldara). Szczepionka 2010;4288-4293.
- Tyring S, Conant M, Marini M, Van Der Meijden W, Washenik K. Imiquimod, międzynarodowe uaktualnienie dotyczące zastosowań terapeutycznych w dermatologii. Int J Dermatol 2002;41(11):810-6.
- Burns Jr RP, Ferbel B, Tomai M, Miller R, Gaspari AA. Imidazochinoliny, imikwimod i R-848, indukują funkcjonalne, ale nie fenotypowe dojrzewanie ludzkich komórek naskórka Langerhansa. Clin Immunol 2000;94(1):13-23.
- Suzuki H, Wang B, Shivji GM, Toto P, Amerio P, Tomai MA i in. Imikwimod, miejscowy modyfikator odpowiedzi immunologicznej, indukuje migrację komórek Langerhansa. J Invest Dermatol 2000;114(1):135-41.
- Thomsen LL, Topley P, Daly MG, Brett SJ, Tite JP. Imikwimod i resikwimod w modelu mysim: adiuwanty do szczepienia DNA przez dostarczanie immunoterapeutyczne za pośrednictwem cząstek. Szczepionka 2004;22(13-14):1799-809.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
93
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
21 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy dorośli pacjenci w wieku 21 lat lub starsi z chorobami przewlekłymi i posiadający pisemną świadomą zgodę
- Uczestnicy muszą być dostępni, aby ukończyć badanie i przestrzegać procedur badania. Gotowość do umożliwienia przechowywania próbek surowicy poza okresem badania, w celu potencjalnych dodatkowych przyszłych testów w celu lepszego scharakteryzowania odpowiedzi immunologicznej.
Kryteria wyłączenia:
- Klinicznie istotne choroby o podłożu immunologicznym lub istotne niedawne choroby współistniejące
- Niezdolność do zrozumienia i przestrzegania wszystkich wymaganych procedur badawczych
- Historia lub jakakolwiek choroba, która może wpływać na wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestników z powodu udziału w badaniu
- Otrzymali TIV 2011/2012
- Mieć niedawno przebytą (udokumentowaną, potwierdzoną lub podejrzewaną) chorobę grypopodobną w ciągu tygodnia po szczepieniu.
- Mają stwierdzoną alergię na jaja lub inne składniki badanych szczepionek (w tym żelatynę, formaldehyd, oktoksynol, tiomersal i białko kurze) lub historię anafilaksji, poważnych reakcji poszczepiennych na jakiekolwiek substancje pomocnicze.
- Należy mieć pozytywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 24 godzin przed szczepieniem lub u kobiet karmiących piersią.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosowały żadnych dopuszczalnych metod antykoncepcji przez co najmniej 2 miesiące przed włączeniem do badania lub które nie planują stosowania dopuszczalnych środków kontroli urodzeń w ciągu pierwszych 3 tygodni po szczepieniu.
- Mieć immunosupresję w wyniku choroby podstawowej lub leczenia lub stosowania chemioterapii przeciwnowotworowej lub radioterapii (cytotoksycznej) w ciągu ostatnich 36 miesięcy.
- Mieć aktywną chorobę nowotworową lub historię nowotworu hematologicznego.
- Długotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów, w tym sterydów doustnych, pozajelitowych lub w dużych dawkach wziewnych (>800 mcg/dobę dipropionianu beklometazonu lub odpowiednika) w ciągu ostatnich 6 miesięcy. (Sterydy donosowe i miejscowe są dozwolone).
- Mieć historię otrzymywania immunoglobuliny lub innego produktu krwiopochodnego w ciągu 3 miesięcy przed szczepieniem w tym badaniu.
- Znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), ostre zapalenie wątroby typu B lub C, autoimmunologiczne zapalenie wątroby i związana z nim marskość wątroby
- Otrzymał środek eksperymentalny (szczepionkę, lek, lek biologiczny, urządzenie, preparat krwiopochodny lub lek) w ciągu 1 miesiąca przed szczepieniem w tym badaniu lub spodziewa się otrzymać środek eksperymentalny podczas tego badania. Niechęć do odmowy udziału w innym badaniu klinicznym do końca tego badania.
- Historia postępujących lub ciężkich zaburzeń neurologicznych
- otrzymali jakiekolwiek zarejestrowane szczepionki w ciągu 4 tygodni lub inaktywowane licencjonowane szczepionki w ciągu 2 tygodni przed szczepieniem w tym badaniu lub planują otrzymanie takich szczepionek w ciągu 21 dni po drugim szczepieniu (jedynym wyjątkiem są szczepionki przeciwko grypie sezonowej bez adiuwantu, które są dozwolone do 1 tygodnia przed szczepieniem) i po 1 tygodniu szczepień studyjnych).
- Temperatura pod pachą ≥ 38°C lub temperatura w jamie ustnej ≥ 38,5°C w ciągu 3 dni od planowanego szczepienia w ramach badania
- Zaplanowana w okresie badania operacja, która zdaniem Badacza kolidowałaby z harmonogramem wizyt studyjnych
- Masz historię nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat.
- Mieć historię zespołu Guillain-Barré.
- Mieć jakikolwiek stan, który zdaniem badacza może przeszkodzić w pomyślnym ukończeniu badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Szczepionka domięśniowa i krem placebo
Pojedyncza dawka domięśniowej szczepionki przeciw grypie (15 ug bez adiuwantu TIV 2011/2012) z uprzednim nałożeniem wodnego kremu na wstrzykniętą skórę
|
pojedyncza dawka śródskórnej 15 mcg trójwalentnej szczepionki przeciw grypie 2011/2012 bez adiuwantu
Inne nazwy:
pojedyncza dawka śródskórnej 15mcg trójwalentnej szczepionki przeciw grypie 2011/2012 bez adiuwantu
Inne nazwy:
wstępne potraktowanie miejscowo wodnym kremem w miejscu wstrzyknięcia przed szczepieniem
pojedyncza dawka domięśniowo 15mcg trójwalentnej szczepionki przeciw grypie 2011/2012 bez adiuwantu
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Szczepionka ID i krem placebo
Pojedyncza dawka śródskórnej szczepionki przeciw grypie (15 μg bez adiuwantu TIV 2011/2012) z uprzednim nałożeniem kremu wodnego na wstrzykniętą skórę
|
pojedyncza dawka śródskórnej 15 mcg trójwalentnej szczepionki przeciw grypie 2011/2012 bez adiuwantu
Inne nazwy:
pojedyncza dawka śródskórnej 15mcg trójwalentnej szczepionki przeciw grypie 2011/2012 bez adiuwantu
Inne nazwy:
wstępne potraktowanie miejscowo wodnym kremem w miejscu wstrzyknięcia przed szczepieniem
pojedyncza dawka domięśniowo 15mcg trójwalentnej szczepionki przeciw grypie 2011/2012 bez adiuwantu
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Szczepionka ID i krem z imikwimodem
Jednodawkowa śródskórna szczepionka przeciw grypie (15 μg bez adiuwantu TIV 2011/2012) ze wstępną obróbką wstrzykniętej skóry imikwimodem w kremie nakładanym na skórę przed szczepieniem
|
pojedyncza dawka śródskórnej 15 mcg trójwalentnej szczepionki przeciw grypie 2011/2012 bez adiuwantu
Inne nazwy:
pojedyncza dawka śródskórnej 15mcg trójwalentnej szczepionki przeciw grypie 2011/2012 bez adiuwantu
Inne nazwy:
pojedyncza dawka domięśniowo 15mcg trójwalentnej szczepionki przeciw grypie 2011/2012 bez adiuwantu
Inne nazwy:
wstępne leczenie miejscowym imikwimodem w kremie w miejscu wstrzyknięcia przed szczepieniem
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Współczynnik serokonwersji
Ramy czasowe: dzień 7
|
Odsetek osób z wyjściowym mianem przeciwciał hamujących hemaglutynację <10 i mianom po szczepieniu ≥40 lub mianem wyjściowym >10 i co najmniej czterokrotnym wzrostem miana po szczepieniu w dniu 7
|
dzień 7
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia geometryczna miana starego wzrostu miana przeciwciał przeciwko grypie
Ramy czasowe: dzień 21
|
Dwukrotny wzrost GMT miana przeciwciał przeciwko grypie przez hamowanie hemaglutynacji lub testy przeciwciał mikroneutralizacyjnych w dniu 21 w porównaniu z dniem 0
|
dzień 21
|
|
Wskaźnik seroprotekcji
Ramy czasowe: dzień 21
|
Odsetek pacjentów, u których miano przeciwciał osiągnęło miano przeciwciał przeciwko grypie 1:40 lub więcej w teście hamowania hemaglutynacji lub przeciwciał mikroneutralizacji w dniu 21
|
dzień 21
|
|
Zdarzenia niepożądane (natychmiastowe)
Ramy czasowe: 30 minut po szczepieniu
|
Pacjenci, u których wystąpią ogólnoustrojowe lub miejscowe zdarzenia niepożądane w ciągu 30 minut po szczepieniu
|
30 minut po szczepieniu
|
|
Średnia geometryczna miana starego wzrostu miana przeciwciał przeciwko grypie
Ramy czasowe: dzień 7
|
Dwukrotny wzrost GMT miana przeciwciał przeciwko grypie w teście hamowania hemaglutynacji lub przeciwciał mikroneutralizacji w dniu 7 w porównaniu z dniem 0
|
dzień 7
|
|
Wskaźnik seroprotekcji
Ramy czasowe: dzień 7
|
Odsetek pacjentów, u których miano przeciwciał osiągnęło miano przeciwciał przeciwko grypie 1:40 lub więcej w teście hamowania hemaglutynacji lub przeciwciał mikroneutralizacji w dniu 7
|
dzień 7
|
|
Średnia geometryczna miana starego wzrostu miana przeciwciał przeciwko grypie
Ramy czasowe: 1 rok
|
Dwukrotny wzrost GMT miana przeciwciał przeciwko grypie w teście hamowania hemaglutynacji lub przeciwciał mikroneutralizacji w roku 1 w porównaniu z dniem 0
|
1 rok
|
|
Wskaźnik seroprotekcji
Ramy czasowe: 1 rok
|
Odsetek osobników, u których miano przeciwciał przeciwko grypie osiągnęło miano przeciwciał przeciwko grypie 1:40 lub więcej w teście hamowania hemaglutynacji lub przeciwciał mikroneutralizacji w 1. roku
|
1 rok
|
|
Współczynnik serokonwersji
Ramy czasowe: 1 rok
|
Odsetek osób z wyjściowym mianem przeciwciał hamujących hemaglutynację <10 i mianom po szczepieniu ≥40 lub mianem wyjściowym >10 i co najmniej czterokrotnym wzrostem miana po szczepieniu w 1. roku
|
1 rok
|
|
Zdarzenia niepożądane (7 dni)
Ramy czasowe: 7 dni po szczepieniu
|
Pacjenci, u których wystąpią ogólnoustrojowe lub miejscowe zdarzenia niepożądane w ciągu 1 tygodnia po szczepieniu
|
7 dni po szczepieniu
|
|
Współczynnik serokonwersji
Ramy czasowe: Dzień 21
|
Odsetek osób z wyjściowym mianem przeciwciał hamujących hemaglutynację < 10 i po szczepieniu ≥ 40 lub >10 na początku badania i co najmniej czterokrotnym wzrostem miana po szczepieniu w 21. dniu
|
Dzień 21
|
|
Średnia geometryczna miana starego wzrostu miana przeciwciał przeciwko grypie
Ramy czasowe: Dzień 14
|
Dwukrotny wzrost GMT miana przeciwciał przeciwko grypie w teście hamowania hemaglutynacji lub przeciwciał mikroneutralizacji w roku 1 w porównaniu z dniem 0
|
Dzień 14
|
|
Wskaźnik seroprotekcji
Ramy czasowe: Dzień 14
|
Odsetek osobników, u których miano przeciwciał przeciwko grypie osiągnęło miano przeciwciał przeciwko grypie 1:40 lub więcej w teście hamowania hemaglutynacji lub przeciwciał mikroneutralizacji w 1. roku
|
Dzień 14
|
|
Współczynnik serokonwersji
Ramy czasowe: Dzień 14
|
Odsetek osób z wyjściowym mianem przeciwciał hamujących hemaglutynację <10 i mianom po szczepieniu ≥40 lub mianem wyjściowym >10 i co najmniej czterokrotnym wzrostem miana po szczepieniu w 1. roku
|
Dzień 14
|
|
Skuteczność
Ramy czasowe: 1 rok po szczepieniu
|
hospitalizacja z powodu zapalenia płuc lub grypy
|
1 rok po szczepieniu
|
|
Skuteczność
Ramy czasowe: 1 rok po szczepieniu
|
Próbka nosowo-gardłowa pozytywna w kierunku grypy A
|
1 rok po szczepieniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 stycznia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 stycznia 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
12 stycznia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
10 grudnia 2013
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 grudnia 2013
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2013
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Atrybuty choroby
- Infekcje Orthomyxoviridae
- Przewlekła choroba
- Grypa, człowiek
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Adiuwanty, immunologiczne
- Induktory interferonu
- Szczepionki
- Imikwimod
Inne numery identyfikacyjne badania
- HKU-2012-432
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .