- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01508884
Intradermaler trivalenter Influenza-Impfstoff mit Imiquimod
Wirksamkeit und Wirksamkeit eines intradermalen trivalenten Influenza-Impfstoffs mit topischem Imiquimod, einer doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie
Obwohl das Notfallkomitee der Internationalen Gesundheitsvorschriften der WHO das weltweite Ende der H1N1-Pandemie 2009 erklärte, hat das Auftreten des neuartigen H1N1-Virus 2009 im März 2009 mehr als 214 Länder mit mindestens 18.000 Todesfällen betroffen [1]. Patienten mit chronischer Grunderkrankung und extremem Alter sind gefährdet, schwere Erkrankungen und Komplikationen zu entwickeln [2-3]. Resistenzen gegen Oseltamivir wurden ebenfalls berichtet [4]. Daher ist die Impfung mit dem trivalenten Influenza-Impfstoff (TIV) 2010/2011 mit dem 2009 H1N1-ähnlichen Virus inkorporiert der beste Schutz gegen die Influenza-Infektion, insbesondere bei der Risikogruppe. Eine kürzlich durchgeführte Studie zu einem dosissparenden saisonalen Grippeimpfstoff, der über eine neuartige intradermale Mikronadel verabreicht wird, hat gute immunogene Reaktionen gezeigt, die einer intramuskulären Impfung mit voller Dosis ähneln [6]. Es wurde über eine geringe Immunogenität der Komponente H1N1 2009 der trivalenten Influenza berichtet [7].
Die Studie hat auch vorgeschlagen, dass die kombinierte intradermale Impfung mit lokaler Stimulation dermaler Antigen-präsentierender Zellen durch Auftragen von Imiquimod-Creme (Aldara) auf die Injektionsstelle, die Antigen-präsentierende Zellen (APC) durch den Toll-like-Rezeptor 7 (TLR7) aktiviert, eine bessere Immunogenität erzeugen kann [8].
Imiquimod-Creme ist derzeit zur Behandlung von Warzen und Basaliomen zugelassen. Wissenschaftliche Beweise haben gezeigt, dass das Antigen nach der Behandlung mit Imiquimod verarbeitet und den Zellen des adaptiven Immunsystems präsentiert wird, was zur Beseitigung des Virus und anschließender Beseitigung der Läsionen führt [9]. Zusätzlich zur funktionellen Reifung induziert Imiquimod die Migration dendritischer Zellen von der Dermis zu den drainierenden Lymphknoten [10,11]. Es hat sich gezeigt, dass die subkutane Verabreichung von Imiquimod als Impfstoffadjuvans gleichzeitig mit dem interessierenden Antigen verstärkte Reaktionen auf das verabreichte Antigen hervorruft [12].
Wir führten daher eine prospektive, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie durch, um die Sicherheit und Immunogenität zwischen der intradermalen TIV-Immunisierung 2011/2012 mit Vorbehandlung mit Imiquimod-Creme und der konventionellen intramuskulären Volldosis-TIV-Immunisierung 2011/2012 mit Vorbehandlung mit wässriger Creme als Kontrolle zu vergleichen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Verweise
- Weltgesundheitsorganisation. Influenza A (H1N1) - Update 95 [zitiert am 10. April 2010]. Verfügbar unter http://www.who.int/csr/don/2009_12_30/en/index.html
- Echevarria-Zuno S, Mejia-Arangure JM, Mar-Obeso AJ, et al. Infektion und Tod durch das Influenza-A-H1N1-Virus in Mexiko: eine retrospektive Analyse. Lanzette 2009; 374: 2072-9.
- Louie JK, Acosta M, Winter K, et al. Faktoren im Zusammenhang mit Tod oder Krankenhausaufenthalt aufgrund einer Influenza-A(H1N1)-Pandemie 2009 in Kalifornien. JAMA 2009; 302: 1896-902.
- Jain S., Kamimoto L., Bramley AM, et al. Krankenhauspatienten mit H1N1-Grippe 2009 in den Vereinigten Staaten, April-Juni 2009. N Engl J Med 2009; 361:1935-44.
- Chen H, Cheung CL, Tai H, et al. Oseltamivir-resistentes Influenza-A-Pandemie-Virus (H1N1) 2009, Hongkong, China. Emerg Infect Dis 2009;15:1970-2.
- Van Damme P, Oosterhuis-Kafeja F, Van der Wielen M, et al. Sicherheit und Wirksamkeit eines neuartigen Mikronadelgeräts zur dosissparenden intradermalen Grippeimpfung bei gesunden Erwachsenen. Impfstoff 2009;27:454-9
- Myers CA, Faix DJ, Blair PJ. Mögliche reduzierte Wirksamkeit der 2009 H1N1-Komponente des attenuierten Influenza-Lebendimpfstoffs. Clin Infect Dis. 2011;15;53:207-8.9.
- Roukens R, Vossen AC, Boland GJ, et al. Intradermale Hepatitis-B-Impfung bei Non-Respondern nach topischer Anwendung von Imiquimod (Aldara). Vaccine 2010;4288-4293.
- Tyring S, Conant M, Marini M, Van Der Meijden W, Washenik K. Imiquimod, ein internationales Update zu therapeutischen Anwendungen in der Dermatologie. Int J Dermatol 2002;41(11):810-6.
- Burns Jr. RP, Ferbel B., Tomai M., Miller R., Gaspari AA. Die Imidazochinoline, Imiquimod und R-848, induzieren eine funktionelle, aber nicht phänotypische Reifung von humanen epidermalen Langerhans-Zellen. Clin Immunol 2000;94(1):13-23.
- H. Suzuki, B. Wang, GM Shivji, P. Toto, P. Amerio, MA Tomai et al. Imiquimod, ein topischer Modifikator der Immunantwort, induziert die Migration von Langerhans-Zellen. J Invest Dermatol 2000;114(1):135-41.
- Thomsen LL, Topley P, Daly MG, Brett SJ, Tite JP. Imiquimod und Resiquimod im Mausmodell: Adjuvantien für die DNA-Impfung durch partikelvermittelte immuntherapeutische Abgabe. Vaccine 2004;22(13-14):1799-809.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alle erwachsenen Patienten ab 21 Jahren mit chronischer Erkrankung und schriftlicher Einverständniserklärung
- Die Probanden müssen verfügbar sein, um die Studie abzuschließen und die Studienverfahren einzuhalten. Bereitschaft zur Aufbewahrung von Serumproben über den Studienzeitraum hinaus für potenzielle zusätzliche zukünftige Tests zur besseren Charakterisierung der Immunantwort.
Ausschlusskriterien:
- Klinisch signifikante immunbedingte Erkrankungen oder signifikante aktuelle Komorbiditäten
- Unfähigkeit, alle erforderlichen Studienverfahren zu verstehen und zu befolgen
- Vorgeschichte oder Krankheiten, die die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen oder aufgrund der Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für die Probanden darstellen könnten
- Habe 2011/2012 TIV erhalten
- Haben Sie innerhalb einer Woche nach der Impfung eine aktuelle (dokumentierte, bestätigte oder vermutete) grippeähnliche Erkrankung.
- Haben Sie eine bekannte Allergie gegen Eier oder andere Bestandteile der Studienimpfstoffe (einschließlich Gelatine, Formaldehyd, Octoxinol, Thimerosal und Hühnerprotein) oder eine Vorgeschichte von Anaphylaxien, schwerwiegenden Impfreaktionen oder sonstigen Bestandteilen.
- Haben Sie einen positiven Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor der Impfung oder Frauen, die stillen.
- Frauen im gebärfähigen Alter, die mindestens 2 Monate vor Studienbeginn keine akzeptablen Verhütungsmethoden anwenden oder die nicht vorhaben, in den ersten 3 Wochen nach der Impfung akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.
- Haben Sie eine Immunsuppression als Folge einer zugrunde liegenden Krankheit oder Behandlung oder Anwendung einer Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie (zytotoxisch) innerhalb der letzten 36 Monate.
- Haben Sie eine aktive neoplastische Erkrankung oder eine Vorgeschichte einer hämatologischen Malignität.
- Langzeitanwendung von Glukokortikoiden, einschließlich oraler, parenteraler oder hochdosierter inhalativer Steroide (> 800 mcg/Tag Beclomethasondipropionat oder Äquivalent) innerhalb der letzten 6 Monate. (Nasale und topische Steroide sind erlaubt).
- In der Vorgeschichte Immunglobuline oder andere Blutprodukte innerhalb der 3 Monate vor der Impfung in dieser Studie erhalten haben.
- Haben Sie eine bekannte aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), eine akute Hepatitis-B- oder -C-Infektion, eine Autoimmunhepatitis und eine verwandte Zirrhose
- Erhielt innerhalb von 1 Monat vor der Impfung in dieser Studie einen experimentellen Wirkstoff (Impfstoff, Medikament, Biologikum, Gerät, Blutprodukt oder Medikament) oder erwartet, während dieser Studie einen experimentellen Wirkstoff zu erhalten. Nicht bereit, die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie bis zum Ende dieser Studie abzulehnen.
- Vorgeschichte fortschreitender oder schwerer neurologischer Störungen
- innerhalb von 4 Wochen zugelassene Impfstoffe oder zugelassene inaktivierte Impfstoffe innerhalb von 2 Wochen vor der Impfung in dieser Studie erhalten haben oder den Erhalt solcher Impfstoffe innerhalb von 21 Tagen nach der zweiten Impfung planen (einzige Ausnahme sind nicht adjuvantierte saisonale Influenza-Impfstoffe, die bis 1 Woche vor erlaubt sind). und nach 1 Woche Studienimpfungen).
- Axillartemperatur ≥ 38 °C oder orale Temperatur ≥ 38,5 °C innerhalb von 3 Tagen nach der beabsichtigten Studienimpfung
- Während des Studienzeitraums geplanter chirurgischer Eingriff, der nach Meinung des Prüfarztes den Zeitplan für die Studienbesuche beeinträchtigen würde
- Haben Sie eine Geschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 5 Jahren.
- Haben Sie eine Geschichte von Guillain-Barré-Syndrom.
- Haben Sie eine Bedingung, von der der Prüfarzt glaubt, dass sie den erfolgreichen Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: IM-Impfstoff und Placebo-Creme
Eine Einzeldosis eines intramuskulären Influenza-Impfstoffs (15 ug nicht adjuvantiert 2011/2012 TIV) mit Vorbehandlung der injizierten Haut mit wässriger Creme
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Einzeldosis eines intradermalen trivalenten 2011/2012-Influenza-Impfstoffs von 15 µg ohne Adjuvans
Andere Namen:
Einzeldosis eines intradermalen trivalenten 2011/2012-Influenza-Impfstoffs von 15 µg ohne Adjuvans
Andere Namen:
Vorbehandlung mit topischer wässriger Creme an der Injektionsstelle vor der Impfung
Einzeldosis eines intramuskulären 15 mcg nicht-adjuvantierten trivalenten Influenza-Impfstoffs 2011/2012
Andere Namen:
|
Aktiver Komparator: ID-Impfstoff und Placebo-Creme
Eine Einzeldosis eines intradermalen Influenza-Impfstoffs (15 ug nicht adjuvantiert 2011/2012 TIV) mit Vorbehandlung der injizierten Haut mit wässriger Creme
|
Einzeldosis eines intradermalen trivalenten 2011/2012-Influenza-Impfstoffs von 15 µg ohne Adjuvans
Andere Namen:
Einzeldosis eines intradermalen trivalenten 2011/2012-Influenza-Impfstoffs von 15 µg ohne Adjuvans
Andere Namen:
Vorbehandlung mit topischer wässriger Creme an der Injektionsstelle vor der Impfung
Einzeldosis eines intramuskulären 15 mcg nicht-adjuvantierten trivalenten Influenza-Impfstoffs 2011/2012
Andere Namen:
|
Experimental: ID-Impfstoff und Imiquimod-Creme
Eine Einzeldosis intradermaler Influenza-Impfstoff (15 ug nicht adjuvantiert 2011/2012 TIV) mit Vorbehandlung der injizierten Haut mit Imiquimod-Creme, die vor der Impfung auf die Haut aufgetragen wird
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Einzeldosis eines intradermalen trivalenten 2011/2012-Influenza-Impfstoffs von 15 µg ohne Adjuvans
Andere Namen:
Einzeldosis eines intradermalen trivalenten 2011/2012-Influenza-Impfstoffs von 15 µg ohne Adjuvans
Andere Namen:
Einzeldosis eines intramuskulären 15 mcg nicht-adjuvantierten trivalenten Influenza-Impfstoffs 2011/2012
Andere Namen:
Vorbehandlung mit topischer Imiquimod-Creme an der Injektionsstelle vor der Impfung
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Serokonversionsrate
Zeitfenster: Tag 7
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Der Prozentsatz der Probanden mit einem Hämagglutinationshemmungs-Antikörpertiter < 10 zu Studienbeginn und einem Titer nach der Impfung von ≥ 40 oder einem Titer > 10 zu Studienbeginn und einem mindestens vierfachen Anstieg des Titers nach der Impfung an Tag 7
|
Tag 7
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Geometrischer mittlerer Titer alter Anstieg des Influenza-Antikörpertiters
Zeitfenster: Tag 21
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Der GMT-fache Anstieg des Influenza-Antikörpertiters durch Hämagglutinationshemmung oder Mikroneutralisations-Antikörperassays an Tag 21 im Vergleich zu Tag 0
|
Tag 21
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Seroprotektionsrate
Zeitfenster: Tag 21
|
Der Prozentsatz der Probanden, die einen Antikörpertiter von 1:40 oder mehr durch Hämagglutinationsinhibitions- oder Mikroneutralisations-Antikörper-Assay an Tag 21 erreichten
|
Tag 21
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Nebenwirkungen (sofort)
Zeitfenster: 30 Minuten nach der Impfung
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Patienten, die innerhalb von 30 Minuten nach der Impfung systemische oder lokale Nebenwirkungen entwickeln
|
30 Minuten nach der Impfung
|
Geometrischer mittlerer Titer alter Anstieg des Influenza-Antikörpertiters
Zeitfenster: Tag 7
|
Der GMT-fache Anstieg des Influenza-Antikörpertiters durch Hämagglutinationshemmung oder Mikroneutralisations-Antikörperassay an Tag 7 im Vergleich zu Tag 0
|
Tag 7
|
Seroprotektionsrate
Zeitfenster: Tag 7
|
Der Prozentsatz der Probanden, die einen Antikörpertiter von 1:40 oder mehr durch Hämagglutinationsinhibitions- oder Mikroneutralisations-Antikörperassay an Tag 7 erreichten
|
Tag 7
|
Geometrischer mittlerer Titer alter Anstieg des Influenza-Antikörpertiters
Zeitfenster: Jahr 1
|
Der GMT-fache Anstieg des Influenza-Antikörpertiters durch Hämagglutinationshemmung oder Mikroneutralisations-Antikörperassay in Jahr 1 im Vergleich zu Tag 0
|
Jahr 1
|
Seroprotektionsrate
Zeitfenster: Jahr 1
|
Der Prozentsatz der Probanden, die einen Antikörpertiter von 1:40 oder mehr durch Hämagglutinationsinhibitions- oder Mikroneutralisations-Antikörper-Assay im Jahr 1 erreichen
|
Jahr 1
|
Serokonversionsrate
Zeitfenster: Jahr 1
|
Der Prozentsatz der Probanden mit einem Hämagglutinationshemmungs-Antikörpertiter < 10 zu Studienbeginn und einem Titer nach der Impfung von ≥ 40 oder einem Titer > 10 zu Studienbeginn und einem mindestens vierfachen Anstieg des Titers nach der Impfung im Jahr 1
|
Jahr 1
|
Nebenwirkungen (7 Tage)
Zeitfenster: 7 Tage nach der Impfung
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Patienten, die innerhalb von 1 Woche nach der Impfung systemische oder lokale Nebenwirkungen entwickeln
|
7 Tage nach der Impfung
|
Serokonversionsrate
Zeitfenster: Tag 21
|
Der Prozentsatz der Probanden mit einem Hämagglutinationshemmungs-Antikörpertiter von < 10 zu Studienbeginn und einem Titer nach der Impfung von ≥ 40 oder einem Titer von > 10 zu Studienbeginn und einem mindestens vierfachen Anstieg des Titers nach der Impfung an Tag 21
|
Tag 21
|
Geometrischer mittlerer Titer alter Anstieg des Influenza-Antikörpertiters
Zeitfenster: Tag 14
|
Der GMT-fache Anstieg des Influenza-Antikörpertiters durch Hämagglutinationshemmung oder Mikroneutralisations-Antikörperassay in Jahr 1 im Vergleich zu Tag 0
|
Tag 14
|
Seroprotektionsrate
Zeitfenster: Tag 14
|
Der Prozentsatz der Probanden, die einen Antikörpertiter von 1:40 oder mehr durch Hämagglutinationsinhibitions- oder Mikroneutralisations-Antikörper-Assay im Jahr 1 erreichen
|
Tag 14
|
Serokonversionsrate
Zeitfenster: Tag 14
|
Der Prozentsatz der Probanden mit einem Hämagglutinationshemmungs-Antikörpertiter < 10 zu Studienbeginn und einem Titer nach der Impfung von ≥ 40 oder einem Titer > 10 zu Studienbeginn und einem mindestens vierfachen Anstieg des Titers nach der Impfung im Jahr 1
|
Tag 14
|
Wirksamkeit
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Impfung
|
Krankenhauseinweisung wegen Lungenentzündung oder Grippe
|
1 Jahr nach der Impfung
|
Wirksamkeit
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Impfung
|
Nasen-Rachen-Probe positiv für Influenza A
|
1 Jahr nach der Impfung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Infektionen der Atemwege
- Erkrankungen der Atemwege
- Krankheitsattribute
- Orthomyxoviridae-Infektionen
- Chronische Erkrankung
- Grippe, Mensch
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antineoplastische Mittel
- Immunologische Faktoren
- Adjuvantien, Immunologische
- Interferon-Induktoren
- Impfungen
- Imiquimod
Andere Studien-ID-Nummern
- HKU-2012-432
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Klinische Studien zur Chronische Krankheit
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Charite University, Berlin, GermanyReactive Robotics GmbHAbgeschlossenKritische Krankheit | Rehabilitation | Frühe Gehfähigkeit | Critical Illness PolyneuromyopathieDeutschland
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Adana City Training and Research HospitalAbgeschlossenCritical Illness PolyneuromyopathieTruthahn
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University of AthensUnbekanntCritical-Illness-Polyneuromyopathie (CIPNM) | Auf der Intensivstation erworbene Schwäche (ICUAW)Griechenland
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Hospital de Clinicas de Porto AlegreUnbekanntCritical Illness PolyneuropathienBrasilien
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Charite University, Berlin, GermanyReactive Robotics GmbHAbgeschlossenKritische Krankheit | Covid19 | Rehabilitation | Robotik | Frühmobilisierung | Critical Illness PolyneuromyopathieDeutschland
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Koç UniversityAbgeschlossenCOVID-19 | Rehabilitation | Akutes Lungenversagen | Erworbene Schwäche auf der Intensivstation | Critical Illness PolyneuromyopathieTruthahn
Klinische Studien zur Influenza-Impfstoff
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Maisonneuve-Rosemont HospitalRekrutierung
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TASK Applied ScienceAbgeschlossenCOVID-19 | SARS-CoV-2Südafrika