含咪喹莫特的皮内三价流感疫苗
皮内三价流感疫苗与局部咪喹莫特的功效和有效性,一项双盲随机对照试验
尽管世界卫生组织国际卫生条例突发事件委员会宣布 2009 年 H1N1 流感大流行在全球范围内结束,但 2009 年 3 月新型 2009 H1N1 病毒的出现已经影响了超过 214 个国家,至少有 18000 人死亡 [1]。 患有慢性基础疾病和极端年龄的患者有发生严重疾病和并发症的风险 [2-3]。 也有报道对奥司他韦产生耐药性 [4]。 因此,接种含有 2009 H1N1 类病毒的 2010/2011 三价流感疫苗 (TIV) 将是预防流感感染的最佳保护措施,尤其是在高危人群中。 最近对通过新型皮内微针递送的节省剂量的季节性流感疫苗的研究表明,与全剂量肌内疫苗接种相似,具有良好的免疫原性反应 [6]。 据报道,三价流感的 H1N1 2009 成分免疫原性较差 [7]。
研究还表明,通过将咪喹莫特乳膏 (Aldara) 应用于注射部位,通过 toll 样受体 7 (TLR7) 激活抗原呈递细胞 (APC),将皮内疫苗接种与局部刺激真皮抗原呈递细胞相结合,可能会产生更好的免疫原性[8].
咪喹莫特乳膏目前已注册用于治疗疣和基底细胞癌。 科学证据表明,用咪喹莫特治疗后,抗原被处理并呈递给适应性免疫系统的细胞,导致病毒清除和随后的病变清除 [9]。 除了功能成熟外,咪喹莫特还诱导树突细胞从真皮迁移到引流淋巴结 [10,11]。 咪喹莫特作为疫苗佐剂与感兴趣的抗原同时皮下给药,已显示可诱导对给药抗原的增强反应 [12]。
因此,我们进行了一项前瞻性、双盲、随机对照研究,以比较使用咪喹莫特乳膏预处理的皮内 2011/2012 TIV 免疫与使用水性乳膏预处理的常规全剂量肌肉注射 2011/2012 TIV 免疫之间的安全性和免疫原性作为对照。
研究概览
详细说明
参考
- 世界卫生组织。 甲型流感 (H1N1) - 更新 95 [引自 2010 年 4 月 10 日]。 可从 http://www.who.int/csr/don/2009_12_30/en/index.html 获得
- Echevarria-Zuno S、Mejia-Arangure JM、Mar-Obeso AJ 等。 墨西哥甲型 H1N1 流感病毒的感染和死亡:一项回顾性分析。 柳叶刀 2009; 374:2072-9。
- Louie JK、Acosta M、Winter K 等人。 加州 2009 年甲型 H1N1 流感大流行导致死亡或住院的相关因素。 2009 年美国医学会; 302:1896-902。
- Jain S、Kamimoto L、Bramley AM 等人。 2009 年 4 月至 6 月在美国住院的 2009 H1N1 流感患者。 N Engl J Med 2009; 361:1935-44。
- Chen H、Cheung CL、Tai H 等。 奥司他韦耐药甲型流感大流行 (H1N1) 2009 病毒,中国香港。 Emerg Infect Dis 2009;15:1970-2。
- Van Damme P、Oosterhuis-Kafeja F、Van der Wielen M 等人。 用于健康成人皮内流感疫苗接种的新型微针装置的安全性和有效性。 疫苗 2009;27:454-9
- 迈尔斯 CA、法克斯 DJ、布莱尔 PJ。 2009 年 H1N1 流感减毒活疫苗成分的效力可能会降低。 临床传染病。 2011;15;53:207-8.9。
- Roukens R、Vossen AC、Boland GJ 等。 局部应用咪喹莫特 (Aldara) 后对无反应者进行皮内乙型肝炎疫苗接种。 疫苗 2010;4288-4293。
- Tyring S、Conant M、Marini M、Van Der Meijden W、Washenik K. Imiquimod,皮肤病学治疗用途的国际更新。 Int J Dermatol 2002;41(11):810-6。
- Burns Jr RP、Ferbel B、Tomai M、Miller R、Gaspari AA。 咪唑并喹啉、咪喹莫特和 R-848 诱导人表皮朗格汉斯细胞的功能性而非表型成熟。 临床免疫学 2000;94(1):13-23。
- 铃木 H、Wang B、Shivji GM、Toto P、Amerio P、Tomai MA 等。 咪喹莫特是一种局部免疫反应调节剂,可诱导朗格汉斯细胞的迁移。 J Invest Dermatol 2000;114(1):135-41。
- Thomsen LL、Topley P、Daly MG、Brett SJ、Tite JP。 小鼠模型中的咪喹莫特和雷西莫德:通过粒子介导的免疫治疗递送进行 DNA 疫苗接种的佐剂。 疫苗 2004;22(13-14):1799-809。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Hong Kong、香港
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 所有 21 岁或以上患有慢性病并获得书面知情同意书的成年患者
- 受试者必须可以完成研究并遵守研究程序。 愿意允许将血清样本保存到研究期之后,以便将来进行潜在的额外测试以更好地表征免疫反应。
排除标准:
- 具有临床意义的免疫相关疾病或近期的重大合并症
- 无法理解和遵守所有必需的学习程序
- 由于参与研究可能会干扰研究结果或对受试者造成额外风险的病史或任何疾病
- 已获得2011/2012 TIV
- 在接种疫苗后一周内有流感样疾病的近期病史(有记录、确诊或疑似)。
- 已知对鸡蛋或研究疫苗的其他成分(包括明胶、甲醛、octoxinol、硫柳汞和鸡肉蛋白)过敏,或对任何赋形剂有任何过敏反应、严重疫苗反应史。
- 接种疫苗前 24 小时内尿液或血清妊娠试验呈阳性,或正在哺乳的妇女。
- 有生育潜力的女性,在进入研究前至少 2 个月未使用任何可接受的避孕方法,或不打算在接种疫苗后的前 3 周内使用可接受的避孕措施。
- 在过去 36 个月内因潜在疾病或治疗或使用抗癌化学疗法或放射疗法(细胞毒性)而导致免疫抑制。
- 有活动性肿瘤疾病或任何血液系统恶性肿瘤病史。
- 在过去 6 个月内长期使用糖皮质激素,包括口服、肠胃外或大剂量吸入类固醇(>800 微克/天的二丙酸倍氯米松或同等药物)。 (允许使用鼻腔和局部类固醇)。
- 在本研究中接种疫苗前3个月内有接受免疫球蛋白或其他血液制品的历史。
- 已知患有活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、急性乙型或丙型肝炎感染、自身免疫性肝炎和相关肝硬化
- 在本研究中接种疫苗前 1 个月内接受过实验药物(疫苗、药物、生物制品、设备、血液制品或药物),或预期在本研究期间接受实验药物。 在本研究结束前不愿拒绝参与另一项临床研究。
- 进行性或严重神经系统疾病史
- 在本研究中接种疫苗前 4 周内接种过任何许可疫苗或在接种疫苗前 2 周内接种过灭活许可疫苗,或计划在第二次接种疫苗后 21 天内接种此类疫苗(唯一例外是无佐剂的季节性流感疫苗,允许接种疫苗前 1 周)并在 1 周研究疫苗接种后)。
- 计划接种疫苗后 3 天内腋温 ≥ 38°C 或口腔温度 ≥ 38.5°C
- 在研究期间计划的手术,研究者认为会干扰研究访视时间表
- 在过去 5 年内有酒精或药物滥用史。
- 有吉兰-巴利综合征病史。
- 有研究者认为可能会影响成功完成研究的任何情况。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
有源比较器:IM 疫苗和安慰剂乳膏
单剂肌肉注射流感疫苗(15ug 无佐剂 2011/2012 TIV),注射皮肤用水性乳膏预处理
|
皮内单剂 15 mcg 无佐剂 2011/2012 三价流感疫苗
其他名称:
单剂皮内注射 15mcg 无佐剂 2011/2012 三价流感疫苗
其他名称:
疫苗接种前用局部水性乳膏预处理注射部位
单剂量肌肉注射 15mcg 无佐剂 2011/2012 三价流感疫苗
其他名称:
|
有源比较器:ID 疫苗和安慰剂乳膏
单剂皮内流感疫苗(15ug 无佐剂 2011/2012 TIV),用水性乳膏预处理注射皮肤
|
皮内单剂 15 mcg 无佐剂 2011/2012 三价流感疫苗
其他名称:
单剂皮内注射 15mcg 无佐剂 2011/2012 三价流感疫苗
其他名称:
疫苗接种前用局部水性乳膏预处理注射部位
单剂量肌肉注射 15mcg 无佐剂 2011/2012 三价流感疫苗
其他名称:
|
实验性的:ID 疫苗和咪喹莫特乳膏
单剂量皮内流感疫苗(15ug 无佐剂 2011/2012 TIV),在接种前用咪喹莫特乳膏对注射皮肤进行预处理
|
皮内单剂 15 mcg 无佐剂 2011/2012 三价流感疫苗
其他名称:
单剂皮内注射 15mcg 无佐剂 2011/2012 三价流感疫苗
其他名称:
单剂量肌肉注射 15mcg 无佐剂 2011/2012 三价流感疫苗
其他名称:
疫苗接种前在注射部位外用咪喹莫特乳膏进行预处理
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清转化率
大体时间:第 7 天
|
基线时血凝抑制抗体滴度 <10 且接种后滴度≥40 或基线时滴度 >10 且接种后第 7 天滴度至少增加四倍的受试者百分比
|
第 7 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
流感抗体滴度的几何平均滴度旧增加
大体时间:第21天
|
与第 0 天相比,第 21 天的血凝抑制或微量中和抗体测定的流感抗体滴度的 GMT 倍数增加
|
第21天
|
血清保护率
大体时间:第21天
|
在第 21 天通过血凝抑制或微量中和抗体测定达到 1:40 或以上流感抗体滴度的受试者百分比
|
第21天
|
不良事件(即时)
大体时间:接种后30分钟
|
接种后 30 分钟内发生全身或局部不良事件的患者
|
接种后30分钟
|
流感抗体滴度的几何平均滴度旧增加
大体时间:第 7 天
|
与第 0 天相比,第 7 天通过血凝抑制或微量中和抗体测定的流感抗体滴度的 GMT 倍数增加
|
第 7 天
|
血清保护率
大体时间:第 7 天
|
在第 7 天通过血凝抑制或微量中和抗体测定达到 1:40 或更高流感抗体滴度的抗体滴度的受试者百分比
|
第 7 天
|
流感抗体滴度的几何平均滴度旧增加
大体时间:第一年
|
与第 0 天相比,第 1 年时通过血凝抑制或微量中和抗体测定,流感抗体滴度的 GMT 倍数增加
|
第一年
|
血清保护率
大体时间:第一年
|
在第 1 年通过血凝抑制或微量中和抗体测定达到 1:40 或更高流感抗体滴度的抗体滴度的受试者百分比
|
第一年
|
血清转化率
大体时间:第一年
|
基线时血凝抑制抗体滴度 <10 且接种后滴度≥40 或基线时滴度 >10 且接种后第 1 年滴度至少增加四倍的受试者百分比
|
第一年
|
不良事件(7 天)
大体时间:接种后7天
|
接种疫苗后 1 周内出现全身或局部不良事件的患者
|
接种后7天
|
血清转化率
大体时间:第 21 天
|
基线时血凝抑制抗体滴度 <10 且接种后滴度≥40 或基线时滴度 >10 且接种后第 21 天滴度至少增加四倍的受试者百分比
|
第 21 天
|
流感抗体滴度的几何平均滴度旧增加
大体时间:第 14 天
|
与第 0 天相比,第 1 年时通过血凝抑制或微量中和抗体测定,流感抗体滴度的 GMT 倍数增加
|
第 14 天
|
血清保护率
大体时间:第 14 天
|
在第 1 年通过血凝抑制或微量中和抗体测定达到 1:40 或更高流感抗体滴度的抗体滴度的受试者百分比
|
第 14 天
|
血清转化率
大体时间:第 14 天
|
基线时血凝抑制抗体滴度 <10 且接种后滴度≥40 或基线时滴度 >10 且接种后第 1 年滴度至少增加四倍的受试者百分比
|
第 14 天
|
效力
大体时间:接种后 1 年
|
因肺炎或流感住院
|
接种后 1 年
|
效力
大体时间:接种后 1 年
|
甲型流感鼻咽样本呈阳性
|
接种后 1 年
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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流感疫苗的临床试验
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