Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intradermal trivalent influenzavaccine med Imiquimod

8. december 2013 opdateret af: Dr Ivan FN Hung, The University of Hong Kong

Effektivitet og effektivitet af intradermal trivalent influenzavaccine med topisk imiquimod, et dobbeltblindt randomiseret kontrolleret forsøg

På trods af, at WHO's International Health Regulations Emergency Committee erklærede en ende på 2009 H1N1-pandemien globalt, har fremkomsten af ​​den nye 2009 H1N1-virus i marts 2009 påvirket mere end 214 lande med mindst 18000 dødsfald [1]. Patienter med kronisk underliggende sygdom og ekstreme alder er i risiko for at udvikle alvorlig sygdom og komplikationer [2-3]. Resistens over for oseltamivir er også blevet rapporteret [4]. Derfor vil vaccination med 2010/2011 trivalent influenzavaccine (TIV) med det 2009 H1N1-lignende virus indarbejdet være den bedste beskyttelse mod influenzainfektionen, især blandt risikobefolkningen. Nylig undersøgelse af dosisbesparende sæsonbestemt influenzavaccine leveret via en ny intradermal mikronål har vist gode immunogene responser svarende til fulddosis intramuskulær vaccination [6]. Dårlig immunogenicitet af H1N1 2009-komponenten af ​​den trivalente influenza er blevet rapporteret [7].

Undersøgelse har også foreslået den kombinerede intradermale vaccination med lokal stimulering af dermale antigenpræsenterende celler ved at påføre imiquimod creme (Aldara) på injektionsstedet, som aktiverer antigenpræsenterende celler (APC) gennem den toll-lignende receptor 7 (TLR7) kan give bedre immunogenicitet [8].

Imiquimod creme er i dag registreret til behandling af vorter og basalcellekarcinom. Videnskabelig dokumentation har vist, at efter behandling med imiquimod behandles antigenet og præsenteres for celler i det adaptive immunsystem, hvilket fører til clearance af virussen og efterfølgende clearing af læsionerne [9]. Ud over funktionel modning inducerer imiquimod migration af dendritiske celler fra dermis til drænende lymfeknuder [10,11]. Subkutan administration af imiquimod som vaccineadjuvans samtidig med antigenet af interesse har vist sig at inducere øget respons mod det administrerede antigen [12].

Vi udførte derfor en prospektiv, dobbeltblind, randomiseret kontrolleret undersøgelse for at sammenligne sikkerheden og immunogeniciteten mellem intradermal 2011/2012 TIV-immunisering med forbehandling af imiquimod-creme og konventionel fulddosis intramuskulær 2011/2012 TIV-immunisering med forbehandling af vandig creme som kontrol.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Referencer

  1. Verdenssundhedsorganisationen. Influenza A (H1N1) - opdatering 95 [citeret 2010 10. april]. Tilgængelig fra http://www.who.int/csr/don/2009_12_30/en/index.html
  2. Echevarria-Zuno S, Mejia-Arangure JM, Mar-Obeso AJ, et al. Infektion og død fra influenza A H1N1-virus i Mexico: en retrospektiv analyse. Lancet 2009; 374: 2072-9.
  3. Louie JK, Acosta M, Winter K, et al. Faktorer forbundet med død eller hospitalsindlæggelse på grund af pandemisk 2009 influenza A(H1N1)-infektion i Californien. JAMA 2009; 302: 1896-902.
  4. Jain S, Kamimoto L, Bramley AM, et al. Indlagte patienter med 2009 H1N1-influenza i USA, april-juni 2009. N Engl J Med 2009; 361:1935-44.
  5. Chen H, Cheung CL, Tai H, et al. Oseltamivir-resistent influenza A pandemi (H1N1) 2009 virus, Hong Kong, Kina. Emerg Infect Dis 2009;15:1970-2.
  6. Van Damme P, Oosterhuis-Kafeja F, Van der Wielen M, et al. Sikkerhed og effektivitet af en ny mikronåleanordning til dosisbesparende intradermal influenzavaccination hos raske voksne. Vaccine 2009;27:454-9
  7. Myers CA, Faix DJ, Blair PJ. Mulig reduceret effektivitet af 2009 H1N1-komponenten af ​​levende, svækket influenzavaccine. Clin Infect Dis. 2011;15;53:207-8.9.
  8. Roukens R, Vossen AC, Boland GJ, et al. Intradermal hepatitis B-vaccination hos non-respondere efter topisk applikation af imiquimod (Aldara). Vaccine 2010;4288-4293.
  9. Tyring S, Conant M, Marini M, Van Der Meijden W, Washenik K. Imiquimod, en international opdatering om terapeutiske anvendelser i dermatologi. Int J Dermatol 2002;41(11):810-6.
  10. Burns Jr RP, Ferbel B, Tomai M, Miller R, Gaspari AA. Imidazoquinolinerne, imiquimod og R-848, inducerer funktionel, men ikke fænotypisk, modning af humane epidermale Langerhans-celler. Clin Immunol 2000;94(1):13-23.
  11. Suzuki H, Wang B, Shivji GM, Toto P, Amerio P, Tomai MA, et al. Imiquimod, en topisk immunresponsmodifikator, inducerer migration af Langerhans-celler. J Invest Dermatol 2000;114(1):135-41.
  12. Thomsen LL, Topley P, Daly MG, Brett SJ, Tite JP. Imiquimod og resiquimod i en musemodel: Adjuvanser til DNA-vaccination ved partikelmedieret immunterapeutisk levering. Vaccine 2004;22(13-14):1799-809.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

93

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle voksne patienter på 21 år eller derover med kronisk sygdom og givet skriftligt informeret samtykke
  • Forsøgspersoner skal være tilgængelige for at gennemføre undersøgelsen og overholde undersøgelsesprocedurerne. Vilje til at tillade, at serumprøver kan opbevares ud over undersøgelsesperioden, for potentiel yderligere fremtidig testning for bedre at karakterisere immunrespons.

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikante immunrelaterede sygdomme eller signifikante nylige komorbiditeter
  • Manglende evne til at forstå og følge alle nødvendige undersøgelsesprocedurer
  • Historie eller enhver sygdom, der kan forstyrre undersøgelsens resultater eller udgøre yderligere risiko for forsøgspersonerne på grund af deltagelse i undersøgelsen
  • Har modtaget 2011/2012 TIV
  • Har en nylig historie (dokumenteret, bekræftet eller mistænkt) af en influenzalignende sygdom inden for en uge efter vaccination.
  • Har en kendt allergi over for æg eller andre komponenter i undersøgelsesvaccinerne (inklusive gelatine, formaldehyd, octoxinol, thimerosal og kyllingeprotein) eller tidligere anafylaksi, alvorlige vaccinereaktioner over for hjælpestoffer.
  • Få en positiv urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før vaccination, eller kvinder, der ammer.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke har brugt nogen acceptable præventionsmetoder i mindst 2 måneder før studiestart, eller som ikke planlægger at bruge acceptable præventionsforanstaltninger i løbet af de første 3 uger efter vaccination.
  • Har immunsuppression som følge af en underliggende sygdom eller behandling, eller brug af kemoterapi mod kræft eller strålebehandling (cytotoksisk) inden for de foregående 36 måneder.
  • Har en aktiv neoplastisk sygdom eller en historie med hæmatologisk malignitet.
  • Har langvarig brug af glukokortikoider, inklusive orale, parenterale eller højdosis inhalerede steroider (>800 mcg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende) inden for de foregående 6 måneder. (Nasale og topiske steroider er tilladt).
  • Har en historie med at have modtaget immunglobulin eller andet blodprodukt inden for de 3 måneder før vaccination i denne undersøgelse.
  • Har kendt aktiv human immundefekt virus (HIV) infektion, akut hepatitis B eller C infektion, autoimmun hepatitis og relateret cirrhose
  • Modtog et forsøgsmiddel (vaccine, lægemiddel, biologisk, apparat, blodprodukt eller medicin) inden for 1 måned før vaccination i denne undersøgelse eller forventer at modtage et forsøgsmiddel under denne undersøgelse. Uvillig til at nægte deltagelse i en anden klinisk undersøgelse til slutningen af ​​denne undersøgelse.
  • Anamnese med progressive eller svære neurologiske lidelser
  • Har modtaget nogen godkendte vacciner inden for 4 uger eller inaktiverede licenserede vacciner inden for 2 uger før vaccination i denne undersøgelse eller planlægger modtagelse af sådanne vacciner inden for 21 dage efter den anden vaccination (eneste undtagelse er ikke-adjuverede sæsoninfluenzavacciner, som er tilladt indtil 1 uge før og efter 1 uges undersøgelsesvaccinationer).
  • Akseltemperatur ≥ 38°C eller oral temperatur ≥ 38,5°C inden for 3 dage efter tilsigtet undersøgelsesvaccination
  • Operation planlagt i undersøgelsesperioden, som efter efterforskerens mening ville forstyrre studiebesøgsplanen
  • Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 5 år.
  • Har en historie med Guillain-Barrés syndrom.
  • Har nogen tilstand, som investigator mener kan forstyrre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: IM-vaccine og placebocreme
En enkelt dosis intramuskulær influenzavaccine (15 ug ikke-adjuveret 2011/2012 TIV) med forbehandling af den injicerede hud med vandig creme
Biologisk: influenzavaccine
enkelt dosis af intradermal 15 mcg ikke-adjuveret 2011/2012 trivalent influenzavaccine
Andre navne:
  • Intanza 15
Biologisk: influenzavaccine
enkelt dosis af intradermal 15mcg ikke-adjuveret 2011/2012 trivalent influenzavaccine
Andre navne:
  • Intanza 15
Medicin: Vandig creme
forbehandling med topisk vandig creme til injektionsstedet før vaccination
Biologisk: influenzavaccine
enkelt dosis af intramuskulær 15 mcg ikke-adjuveret 2011/2012 trivalent influenzavaccine
Andre navne:
  • Vaxigrip
Aktiv komparator: ID-vaccine og placebocreme
En enkelt dosis intradermal influenzavaccine (15 ug ikke-adjuveret 2011/2012 TIV) med forbehandling af den injicerede hud med vandig creme
Biologisk: influenzavaccine
enkelt dosis af intradermal 15 mcg ikke-adjuveret 2011/2012 trivalent influenzavaccine
Andre navne:
  • Intanza 15
Biologisk: influenzavaccine
enkelt dosis af intradermal 15mcg ikke-adjuveret 2011/2012 trivalent influenzavaccine
Andre navne:
  • Intanza 15
Medicin: Vandig creme
forbehandling med topisk vandig creme til injektionsstedet før vaccination
Biologisk: influenzavaccine
enkelt dosis af intramuskulær 15 mcg ikke-adjuveret 2011/2012 trivalent influenzavaccine
Andre navne:
  • Vaxigrip
Eksperimentel: ID-vaccine og imiquimod creme
En enkelt dosis intradermal influenzavaccine (15 ug ikke-adjuveret 2011/2012 TIV) med forbehandling af den injicerede hud med imiquimod creme påført huden før vaccination
Biologisk: influenzavaccine
enkelt dosis af intradermal 15 mcg ikke-adjuveret 2011/2012 trivalent influenzavaccine
Andre navne:
  • Intanza 15
Biologisk: influenzavaccine
enkelt dosis af intradermal 15mcg ikke-adjuveret 2011/2012 trivalent influenzavaccine
Andre navne:
  • Intanza 15
Biologisk: influenzavaccine
enkelt dosis af intramuskulær 15 mcg ikke-adjuveret 2011/2012 trivalent influenzavaccine
Andre navne:
  • Vaxigrip
Medicin: Imiquimod
forbehandling med topisk imiquimod creme til injektionsstedet før vaccination
Andre navne:
  • Aldara

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serokonverteringsrate
Tidsramme: dag 7
Procentdelen af ​​forsøgspersoner med en hæmagglutinationshæmmende antistoftiter <10 ved baseline og en post-vaccinationstiter på ≥40 eller en titer >10 ved baseline og mindst en fire gange stigning i titer efter vaccination på dag 7
dag 7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Geometrisk middeltiter gammel stigning i influenzaantistoftiter
Tidsramme: dag 21
GMT-foldstigningen i influenzaantistoftiter ved hæmagglutinationshæmning eller mikroneutraliseringsantistofassays på dag 21 sammenlignet med dag 0
dag 21
Serobeskyttelsesrate
Tidsramme: dag 21
Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnår en antistoftiter, der opnår en influenzaantistoftiter på 1:40 eller derover ved hæmagglutinationshæmning eller mikroneutraliseringsantistofassay på dag 21
dag 21
Uønskede hændelser (øjeblikkelig)
Tidsramme: 30 minutter efter vaccination
Patienter, der udvikler systemiske eller lokale bivirkninger inden for 30 minutter efter vaccination
30 minutter efter vaccination
Geometrisk middeltiter gammel stigning i influenzaantistoftiter
Tidsramme: dag 7
GMT-foldstigningen i influenzaantistoftiter ved hæmagglutinationshæmning eller mikroneutraliseringsantistofassay på dag 7 sammenlignet med dag 0
dag 7
Serobeskyttelsesrate
Tidsramme: dag 7
Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnår en antistoftiter, der opnår en influenzaantistoftiter på 1:40 eller derover ved hæmagglutinationshæmning eller mikroneutraliseringsantistofanalyse på dag 7
dag 7
Geometrisk middeltiter gammel stigning i influenzaantistoftiter
Tidsramme: år 1
GMT-foldstigningen i influenzaantistoftiter ved hæmagglutinationshæmning eller mikroneutraliseringsantistofassay ved år 1 sammenlignet med dag 0
år 1
Serobeskyttelsesrate
Tidsramme: år 1
Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnår en antistoftiter, der opnår en influenzaantistoftiter på 1:40 eller derover ved hæmagglutinationshæmning eller mikroneutraliseringsantistofassay ved år 1
år 1
Serokonverteringsrate
Tidsramme: År 1
Procentdelen af ​​forsøgspersoner med en hæmagglutinationshæmmende antistoftiter <10 ved baseline og en post-vaccinationstiter på ≥40 eller en titer >10 ved baseline og mindst en fire gange stigning i titer efter vaccination ved år 1
År 1
Uønskede hændelser (7 dage)
Tidsramme: 7 dage efter vaccination
Patienter, der udvikler systemiske eller lokale bivirkninger inden for 1 uge efter vaccination
7 dage efter vaccination
Serokonverteringsrate
Tidsramme: Dag 21
Procentdelen af ​​forsøgspersoner med en hæmagglutinationshæmmende antistoftiter <10 ved baseline og en post-vaccinationstiter på ≥40 eller en titer >10 ved baseline og mindst en fire gange stigning i titer efter vaccination på dag 21
Dag 21
Geometrisk middeltiter gammel stigning i influenzaantistoftiter
Tidsramme: Dag 14
GMT-foldstigningen i influenzaantistoftiter ved hæmagglutinationshæmning eller mikroneutraliseringsantistofassay ved år 1 sammenlignet med dag 0
Dag 14
Serobeskyttelsesrate
Tidsramme: Dag 14
Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnår en antistoftiter, der opnår en influenzaantistoftiter på 1:40 eller derover ved hæmagglutinationshæmning eller mikroneutraliseringsantistofassay ved år 1
Dag 14
Serokonverteringsrate
Tidsramme: Dag 14
Procentdelen af ​​forsøgspersoner med en hæmagglutinationshæmmende antistoftiter <10 ved baseline og en post-vaccinationstiter på ≥40 eller en titer >10 ved baseline og mindst en fire gange stigning i titer efter vaccination ved år 1
Dag 14
Effektivitet
Tidsramme: 1 år efter vaccination
indlæggelse på grund af lungebetændelse eller influenza
1 år efter vaccination
Effektivitet
Tidsramme: 1 år efter vaccination
Nasopharyngeal prøve positiv for influenza A
1 år efter vaccination

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The University of Hong Kong

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. januar 2012

Først opslået (Skøn)

12. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. december 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. december 2013

Sidst verificeret

1. december 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HKU-2012-432

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk sygdom

Kliniske forsøg med influenzavaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner