면역성 혈소판 감소증 환자의 수술 전 엘트롬보팍 또는 정맥 면역 글로불린의 임상시험
면역 혈소판감소증 환자의 침습적 시술 전과 도중에 EltRombopag 또는 IVIG(정맥 면역 글로불린)로 혈소판감소증 치료 - BRIDGING ITP 연구
연구 개요
상세 설명
면역성 혈소판감소증(ITP)은 혈소판 자가항체의 존재, 낮은 혈소판 수 및 증가된 출혈 위험을 특징으로 하는 이종 자가면역 질환입니다. 혈소판 생산을 자극하는 TPO 수용체 작용제는 ITP에서 현저하게 효과적인 것으로 나타났습니다. 외과적 수술을 준비하기 위해 혈소판 수를 높이는 단기 수단으로 사용하는 것은 아직 적절하게 평가되지 않았습니다.
중등도에서 중증 ITP(혈소판 수가 50 x 10exp9/L 미만)인 많은 환자는 안정적인 혈소판 수를 가지며 출혈하지 않습니다. 그러나 수술이나 침습적 절차가 필요한 경우 적절한 지혈을 위해 혈소판 수를 늘리기 위해 추가 치료가 필요한 경우가 많습니다. ITP의 외과적 혈소판 수 역치에 대한 구체적인 지침이 부족하지만 혈소판 수혈 지침은 대부분의 수술 절차에서 50 - 100 x10exp9/L의 혈소판 수를 권장합니다. 50x10exp9/L은 발치 및 내시경 검사와 같은 간단한 수술에 대한 일반적인 임계값입니다. 100x10exp9/L은 심장 수술이나 신경외과 같은 대수술에 사용됩니다.
일반적으로 IVIG(정맥 면역글로불린)는 침습적 절차 전에 ITP 환자의 혈소판 수를 빠르게 증가시키는 데 사용됩니다. IVIG는 환자의 약 80%에서 일시적인 혈소판 수 반응과 관련이 있으며, 이는 2-4일 이내에 발생합니다. 대부분의 환자에서 혈소판 수는 약 4주 동안 상승된 상태를 유지하여 절차를 완료하고 적절한 수술 후 지혈을 위한 충분한 시간을 허용합니다. 그러나 IVIG는 잦은 부작용과 관련된 자원 집약적이고 고가의 혈액제제이다.
엘트롬보팍은 코르티코스테로이드, 면역글로불린 또는 비장절제술에 반응이 불충분한 만성 ITP 환자의 혈소판감소증 치료에 사용되는 저분자 비펩티드 혈소판 생성인자(TPO) 수용체 작용제이다. TPO 수용체 작용제는 TPO 수용체(c-Mpl)의 비면역성 작용제이며 ITP 환자에서 혈소판 생산을 증가시키는 작용을 하는 효과적인 새로운 종류의 약물입니다. 무작위 통제 시험에서 엘트롬보팍 유지 요법은 ITP 환자의 60 - 80%에서 혈소판 수를 증가시키는 것으로 나타났으며 일반적으로 약물을 계속 사용하는 한 혈소판 수는 증가된 상태를 유지합니다. 반응 시간은 1-2주이며 최소한의 용량 적정이 필요합니다. 임상 연구에서 관찰된 엘트롬보팍의 부작용에는 간 효소 상승이 포함되었습니다(환자의 약 10%). 혈전증 및 골수 레티쿨린 형성의 위험은 불확실합니다.
조사관은 캐나다에서 74명의 환자(약 8개 센터에 걸쳐)를 포함하는 무작위 통제 시험(RCT)을 제안합니다. 이 연구는 수술이 필요한 성인 ITP 환자에서 IVIG 가교 요법과 비교하여 엘트롬보팍 가교 요법의 효능과 안전성을 평가할 것입니다. 이 연구는 또한 TSQM(Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication)을 사용하여 출혈, 부작용 및 환자가 보고한 치료 만족도를 평가합니다. 환자는 센터 및 수술 유형(대형 대 부전공)에 따라 계층화됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
The Hague, 네덜란드
- The HAGA Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G2G3
- University of Alberta Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, 캐나다, L8N 3Z5
- Hamilton Health Sciences
-
London, Ontario, 캐나다, N6A5W9
- London Health Sciences Center
-
Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H8L6
- Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M4N3M5
- Sunnybrook Hospital
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M5B1W8
- St.Micheal's Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, 캐나다, H1T2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Montreal, Quebec, 캐나다, H3T1E2
- Jewish General Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 1차 또는 2차 ITP;
- 외과적 혈소판 수 역치 미만의 혈소판 수(소수술의 경우 50 x10^9/L, 대수술의 경우 100 x 10^9/L);
- 18세 이상
- 병용 ITP 약물의 안정적인 용량(즉, 투여 용량이 변경되지 않음) 또는 최소 2주 동안 ITP 약물 없음;
- 무작위 배정과 예정된 수술 사이에 최소 3주의 리드 타임이 있습니다.
- IVIG 및 Eltrombopag는 이 환자에게 허용되는 ITP 치료 옵션입니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유
- 지난 2주 이내에 IVIG를 사용한 치료;
- 지난 4주 이내에 트롬보포이에틴 수용체 작용제(엘트롬보팍 또는 로미플로스팀)를 사용한 치료;
- AST, ALT가 정상 상한치의 2배 이상;
- 임상적으로 양성 간 장애(예: 길버트 증후군);
- 지난 12개월 동안 심부 정맥 혈전증, 심근 경색, 혈전성 뇌졸중 또는 동맥 혈전증;
- 골수 레티쿨린 또는 섬유증의 병력;
- 알려진 간경변;
- 활동성 악성 종양(지난 6개월 이내에 치료 또는 완화가 필요한 것으로 정의됨);
- 추가 실험실 테스트 결과, 건강 관련 질병 또는 치료 의사의 의견에 따라 피험자의 건강이나 안전을 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 진단.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 엘트롬보팍
엘트롬보팍은 코르티코스테로이드, 면역글로불린 또는 비장절제술에 반응이 불충분한 만성 ITP 환자의 혈소판감소증 치료에 사용되는 저분자 비펩티드 혈소판 생성인자(TPO) 수용체 작용제이다.
TPO 수용체 작용제는 TPO 수용체(c-Mpl)의 비면역성 작용제이며 ITP 환자에서 혈소판 생산을 증가시키는 작용을 하는 효과적인 새로운 종류의 약물입니다.
|
참가자는 수술 21일 전부터 매일 50mg 경구 알약(또는 동아시아계 환자의 경우 매일 25mg)을 복용하기 시작합니다.
후속 혈소판 수에 따라 용량을 조정할 수 있습니다(최소 25mg, 최대 75mg).
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: IVIG 주입
IVIG(정맥 면역글로불린)는 ITP 환자의 혈소판 수를 빠르게 증가시키는 데 사용됩니다.
IVIG는 환자의 약 80%에서 일시적인 혈소판 수 반응과 관련이 있으며, 이는 2-4일 이내에 발생합니다.
ITP 환자의 수술 전에 혈소판 수를 개선하는 데 일반적으로 사용됩니다.
|
수술 7(+/-2)일 전에 IVIG 주입(1-2g/kg); 필요한 경우 외과적 지혈 달성 후 1주일 이내에 추가 주입 허용
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
구조 치료를 사용하지 않고 수술 전 수술에 대한 혈소판 수 역치 이상이며 지혈 후 기간 동안 역치 이상으로 유지되는 혈소판 수 수준 달성
기간: 수술 전 마지막 내원부터 수술 지혈 후 7일까지
|
역치는 소수술의 경우 50 x 10^9/L, 대수술의 경우 100 x 10^9/L의 혈소판 수입니다.
|
수술 전 마지막 내원부터 수술 지혈 후 7일까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 실패까지의 시간
기간: 수술 전 최종 방문일부터 수술 지혈 후 7일까지의 기간
|
지정된 역치 이하의 혈소판 수치가 발생하거나 구조 치료를 시행하기까지의 시간
|
수술 전 최종 방문일부터 수술 지혈 후 7일까지의 기간
|
|
수술 지연 또는 취소
기간: 예정된 수술 시간에 측정
|
수술이 지연되거나 취소된 환자의 비율
|
예정된 수술 시간에 측정
|
|
출혈
기간: 치료 중 및 추적 관찰 중(치료 시작 후 평균 8주)
|
ITP 출혈 점수에 따라 등급이 매겨짐
|
치료 중 및 추적 관찰 중(치료 시작 후 평균 8주)
|
|
혈소판증
기간: 치료 중 및 추적 관찰 중(치료 시작 후 평균 8주)
|
혈소판 수 >400 x 10^9/L
|
치료 중 및 추적 관찰 중(치료 시작 후 평균 8주)
|
|
혈액 제품 수혈
기간: 치료 중 및 추적 관찰 중(치료 시작 후 평균 8주)
|
혈소판, 적혈구 및 혈장 수혈이 필요한 환자의 비율
|
치료 중 및 추적 관찰 중(치료 시작 후 평균 8주)
|
|
구조 치료
기간: 수술 전 최종 방문일부터 수술 지혈 후 7일까지의 기간
|
새로운 ITP 치료(일반적으로 혈소판 수혈, 고용량 IVIG 또는 고용량 코르티코스테로이드) 또는 역치 이상으로 혈소판 수를 증가시키기 위해 투여되는 기존 ITP 치료의 증가된 용량
|
수술 전 최종 방문일부터 수술 지혈 후 7일까지의 기간
|
|
시간 경과에 따른 혈소판 수 변화
기간: 치료 중 및 추적 관찰 중(치료 시작 후 평균 8주)
|
시험에서 모든 혈소판 수 측정의 추세
|
치료 중 및 추적 관찰 중(치료 시작 후 평균 8주)
|
|
치료에 대한 환자의 만족도
기간: 수술 직전(최종 수술 전 방문) 및 수술 지혈 후 7일(+/- 2일)
|
의약품 점수 vII에 대한 치료 만족도 설문지(효과, 편의성, 부작용 및 전반적인 만족도 통합)를 사용하여 평가
|
수술 직전(최종 수술 전 방문) 및 수술 지혈 후 7일(+/- 2일)
|
|
입원
기간: 치료 중 및 추적 관찰 중(치료 시작 후 평균 8주)
|
예상치 못한 입원 또는 입원 기간 연장
|
치료 중 및 추적 관찰 중(치료 시작 후 평균 8주)
|
|
혈전증
기간: 치료 중 및 추적 관찰 중(치료 시작 후 평균 8주)
|
진단 영상으로 확인된 증상이 있는 혈전성 사건
|
치료 중 및 추적 관찰 중(치료 시작 후 평균 8주)
|
|
부작용
기간: 치료 중 및 추적 관찰 중(치료 시작 후 평균 8주)
|
이상 반응 v3.0에 대한 공통 용어 기준을 사용하여 정의됨
|
치료 중 및 추적 관찰 중(치료 시작 후 평균 8주)
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Donald M Arnold, MD MSc, McMaster University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Arnold DM, Heddle NM, Cook RJ, Hsia C, Blostein M, Jamula E, Sholzberg M, Lin Y, Kassis J, Larratt L, Tinmouth A, Amini S, Schipperus M, Lim W, Vishnu P, Warner M, Carruthers J, Li N, Lane S, Kelton JG. Perioperative oral eltrombopag versus intravenous immunoglobulin in patients with immune thrombocytopenia: a non-inferiority, multicentre, randomised trial. Lancet Haematol. 2020 Sep;7(9):e640-e648. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30227-1.
- Arnold DM, Jamula E, Heddle NM, Cook RJ, Hsia C, Sholzberg M, Lin Y, Kassis J, Blostein M, Larratt L, Amini S, Schipperus M, Carruthers J, Lane SJ, Li N, Kelton JG. Peri-Operative Eltrombopag or Immune Globulin for Patients with Immune Thrombocytopaenia (The Bridging ITP Trial): Methods and Rationale. Thromb Haemost. 2019 Mar;119(3):500-507. doi: 10.1055/s-0038-1677531. Epub 2019 Jan 27.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- M-EIBS-A-12
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .