Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška eltrombopagu nebo intravenózního imunitního globulinu před operací u pacientů s imunitní trombocytopenií

4. září 2020 aktualizováno: Donald Arnold, McMaster University

Léčba trombocytopenie eltRombopagem nebo intravenózním imunitním globulinem (IVIG) před a během invazivních výkonů u pacientů s imunitní trombocytopenií – studie BRIDGING ITP

Toto je studie, jejímž cílem je zjistit, zda lze eltrombopag použít místo intravenózního imunoglobulinu (IVIG) u pacientů s ITP k adekvátnímu zvýšení počtu krevních destiček, když podstoupí menší nebo větší chirurgický zákrok. Eltrombopag je denní perorální pilulka schválená pro léčbu ITP. IVIG je krevní produkt často používaný k léčbě ITP. Pacienti s ITP, kteří potřebují operaci, musí podstoupit léčbu ke zvýšení počtu krevních destiček. K tomuto účelu se běžně používá IVIG, ale eltrombopag může být pro pacienty účinnější a pohodlnější.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Imunitní trombocytopenie (ITP) je heterogenní autoimunitní onemocnění charakterizované přítomností trombocytárních autoprotilátek, nízkým počtem trombocytů a zvýšeným rizikem krvácení. Ukázalo se, že agonisté TPO receptoru, kteří stimulují produkci krevních destiček, jsou pozoruhodně účinné u ITP. Jejich použití jako krátkodobého prostředku ke zvýšení počtu krevních destiček při přípravě na chirurgické zákroky nebylo dosud dostatečně hodnoceno.

Mnoho pacientů se středně těžkou až těžkou ITP (počet krevních destiček menší než 50 x 10exp9/l) má stabilní počet krevních destiček a nekrvácí; když jsou však nutné chirurgické nebo invazivní postupy, je často vyžadována další léčba ke zvýšení počtu krevních destiček k dosažení adekvátní hemostázy. Ačkoli chybí specifické pokyny pro prahové hodnoty počtu krevních destiček při chirurgickém zákroku u ITP, pokyny pro transfuzi krevních destiček doporučují počet krevních destiček 50 - 100 x10exp9/l pro velkou většinu chirurgických zákroků; 50x10exp9/L je typický práh pro menší chirurgické zákroky, jako jsou extrakce zubů a endoskopie; a 100x10exp9/L se používá pro velké operace, jako je kardiochirurgie nebo neurochirurgie.

Běžně se intravenózní imunoglobulin (IVIG) používá k rychlému zvýšení počtu krevních destiček u pacientů s ITP před invazivním výkonem. IVIG je spojen s přechodnou odpovědí na počet krevních destiček u přibližně 80 % pacientů, ke které dojde během 2 - 4 dnů. U většiny pacientů zůstává počet krevních destiček zvýšený po dobu přibližně 4 týdnů, což poskytuje dostatek času na dokončení postupu a na adekvátní pooperační hemostázu. IVIG je však náročný na zdroje a drahý krevní produkt spojený s častými vedlejšími účinky.

Eltrombopag je nepeptidový agonista receptoru trombopoetinu (TPO) s malou molekulou indikovaný k léčbě trombocytopenie u pacientů s chronickou ITP, kteří měli nedostatečnou odpověď na kortikosteroidy, imunoglobuliny nebo splenektomii. Agonisté TPO receptoru jsou účinnou novou třídou léků, které jsou neimunogenními agonisty TPO receptoru (c-Mpl) a působí zvýšením produkce krevních destiček u pacientů s ITP. V randomizovaných kontrolovaných studiích bylo prokázáno, že udržovací léčba eltrombopagem zvyšuje počet krevních destiček u 60–80 % pacientů s ITP a počet krevních destiček obecně zůstává zvýšený, dokud se lék pokračuje. Doba odpovědi je 1-2 týdny s minimální potřebou titrace dávky. Nežádoucí účinky eltrombopagu pozorované v klinických studiích zahrnovaly zvýšení jaterních enzymů (přibližně 10 % pacientů). Riziko trombózy a tvorby retikulinu kostní dřeně zůstává nejisté.

Vyšetřovatelé navrhují randomizovanou kontrolovanou studii (RCT) zahrnující 74 pacientů (v přibližně 8 centrech) v Kanadě. Tato studie bude hodnotit účinnost a bezpečnost přemosťovací terapie eltrombopagem ve srovnání s přemosťovací terapií IVIG u dospělých pacientů s ITP, kteří vyžadují chirurgický zákrok. Tato studie bude také hodnotit krvácení, nežádoucí příhody a spokojenost s léčbou hlášenou pacientem pomocí dotazníku spokojenosti s léčbou pro medikaci (TSQM). Pacienti budou stratifikováni podle centra a typu operace (velká vs. malá).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

74

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • The Hague, Holandsko
        • The HAGA Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G2G3
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Kanada, N6A5W9
        • London Health Sciences Center
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L6
        • Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
        • Sunnybrook Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B1W8
        • St.Micheal's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
        • Jewish General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Primární nebo sekundární ITP;
  • Počet krevních destiček pod prahem počtu krevních destiček po chirurgickém zákroku (50 x 10^9/l pro menší chirurgický zákrok; 100 x 10^9/l pro velký chirurgický zákrok);
  • 18 let nebo starší;
  • na stabilních dávkách souběžně podávaných léků na ITP (tj. podaná dávka se nezměnila) nebo na žádné léky na ITP po dobu alespoň 2 týdnů;
  • Mezi randomizací a plánovanou operací je k dispozici alespoň 3týdenní průběžná doba;
  • IVIG a Eltrombopag jsou pro tohoto pacienta přijatelné možnosti léčby ITP;
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení;
  • Léčba IVIG během posledních 2 týdnů;
  • Léčba agonistou trombopoetinového receptoru (eltrombopag nebo romiplostim) během posledních 4 týdnů;
  • AST, ALT nad 2x horní hranicí normálu;
  • Bilirubin nad 1,5násobkem horní hranice normy v nepřítomnosti klinicky benigní poruchy jater (např. Gilbertův syndrom);
  • hluboká žilní trombóza, infarkt myokardu, trombotická mrtvice nebo arteriální trombóza v posledních 12 měsících;
  • Anamnéza retikulinu nebo fibrózy kostní dřeně;
  • Známá jaterní cirhóza;
  • Aktivní malignita (definovaná jako vyžadující léčbu nebo paliaci během posledních 6 měsíců);
  • Jakýkoli další výsledek laboratorního testu, onemocnění související se zdravím nebo jiná diagnóza, která může podle názoru ošetřujícího lékaře ohrozit zdraví nebo bezpečnost subjektu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eltrombopag
Eltrombopag je nepeptidový agonista receptoru trombopoetinu (TPO) s malou molekulou indikovaný k léčbě trombocytopenie u pacientů s chronickou ITP, kteří měli nedostatečnou odpověď na kortikosteroidy, imunoglobuliny nebo splenektomii. Agonisté TPO receptoru jsou účinnou novou třídou léků, které jsou neimunogenními agonisty TPO receptoru (c-Mpl) a působí zvýšením produkce krevních destiček u pacientů s ITP.
Lék: Eltrombopag
Účastníkům se zahajuje perorální dávka 50 mg denně (nebo 25 mg denně u pacientů východoasijského původu) 21 dní před operací. Dávku lze upravit na základě následného počtu krevních destiček (minimálně 25 mg; maximálně 75 mg).
Ostatní jména:
  • Revolade
Aktivní komparátor: IVIG infuze
Intravenózní imunoglobulin (IVIG) se používá k rychlému zvýšení počtu krevních destiček u pacientů s ITP. IVIG je spojen s přechodnou odpovědí na počet krevních destiček u přibližně 80 % pacientů, ke které dojde během 2 - 4 dnů. Běžně se používá ke zlepšení počtu krevních destiček před operací u pacientů s ITP.
Lék: IVIG infuze
IVIG infuze (1-2 g/kg) podaná 7 (+/-2) dnů před operací; s další infuzí povolenou do jednoho týdne od dosažení chirurgické hemostázy, je-li to nutné
Ostatní jména:
  • Intravenózní imunoglobulin
  • IgG

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dosažení úrovně počtu krevních destiček, která je před operací nad prahem počtu destiček pro operaci a která je udržována nad prahovou hodnotou během období po hemostáze bez použití záchranné léčby
Časové okno: Po dobu od poslední předoperační návštěvy do 7 dnů po dosažení chirurgické hemostázy
Prahová hodnota je počet krevních destiček 50 x 10^9/l pro menší chirurgický výkon a 100 x 10^9/l pro větší chirurgický zákrok.
Po dobu od poslední předoperační návštěvy do 7 dnů po dosažení chirurgické hemostázy

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do selhání léčby
Časové okno: Během období od poslední předoperační návštěvy do 7 dnů po dosažení chirurgické hemostázy
Doba do výskytu hladiny krevních destiček pod stanoveným prahem nebo do podání záchranné léčby
Během období od poslední předoperační návštěvy do 7 dnů po dosažení chirurgické hemostázy
Chirurgické zpoždění nebo zrušení
Časové okno: Měřeno v době plánované operace
Podíl pacientů s chirurgickým zpožděním nebo zrušením
Měřeno v době plánované operace
Krvácející
Časové okno: Během léčby a následného sledování (v průměru 8 týdnů od zahájení léčby)
Hodnotí se podle skóre krvácení ITP
Během léčby a následného sledování (v průměru 8 týdnů od zahájení léčby)
Trombocytóza
Časové okno: Během léčby a následného sledování (v průměru 8 týdnů od zahájení léčby)
Počet krevních destiček >400 x 10^9/l
Během léčby a následného sledování (v průměru 8 týdnů od zahájení léčby)
Transfuze krevních produktů
Časové okno: Během léčby a následného sledování (v průměru 8 týdnů od zahájení léčby)
Podíl pacientů vyžadujících transfuze krevních destiček, červených krvinek a plazmy
Během léčby a následného sledování (v průměru 8 týdnů od zahájení léčby)
Záchranná léčba
Časové okno: Během období od poslední předoperační návštěvy do 7 dnů po dosažení chirurgické hemostázy
Nová léčba ITP (typicky transfuze krevních destiček, vysoká dávka IVIG nebo vysoké dávky kortikosteroidů) nebo zvýšená dávka stávající léčby ITP podávaná ke zvýšení počtu krevních destiček nad prahovou hodnotu
Během období od poslední předoperační návštěvy do 7 dnů po dosažení chirurgické hemostázy
Počet krevních destiček se v průběhu času mění
Časové okno: Během léčby a následného sledování (v průměru 8 týdnů od zahájení léčby)
Trend všech měření počtu krevních destiček ve studii
Během léčby a následného sledování (v průměru 8 týdnů od zahájení léčby)
Spokojenost pacienta s léčbou
Časové okno: Bezprostředně před operací (poslední předoperační návštěva) a 7 dní (+/- 2 dny) po dosažení chirurgické hemostázy
Hodnotí se pomocí dotazníku spokojenosti s léčbou pro skóre léků VII (který zahrnuje účinnost, pohodlí, vedlejší účinky a celkovou spokojenost)
Bezprostředně před operací (poslední předoperační návštěva) a 7 dní (+/- 2 dny) po dosažení chirurgické hemostázy
Hospitalizace
Časové okno: Během léčby a následného sledování (v průměru 8 týdnů od zahájení léčby)
Neočekávané přijetí do nemocnice nebo prodloužení hospitalizace
Během léčby a následného sledování (v průměru 8 týdnů od zahájení léčby)
Trombóza
Časové okno: Během léčby a následného sledování (v průměru 8 týdnů od zahájení léčby)
Symptomatické trombotické příhody potvrzené diagnostickým zobrazením
Během léčby a následného sledování (v průměru 8 týdnů od zahájení léčby)
Nežádoucí příhody
Časové okno: Během léčby a následného sledování (v průměru 8 týdnů od zahájení léčby)
Definováno pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0
Během léčby a následného sledování (v průměru 8 týdnů od zahájení léčby)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

McMaster University

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline
Novartis
Hamilton Health Sciences Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Donald M Arnold, MD MSc, McMaster University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. června 2012

První zveřejněno (Odhad)

18. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • M-EIBS-A-12

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Eltrombopag

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit