En utprøving av Eltrombopag eller intravenøst ​​immunglobulin før kirurgi for immuntrombocytopenipasienter

Immun trombocytopeni (ITP) er en heterogen autoimmun sykdom karakterisert ved tilstedeværelsen av blodplateautoantistoffer, lavt antall blodplater og økt risiko for blødning. TPO-reseptoragonister som stimulerer blodplateproduksjon har vist seg å være bemerkelsesverdig effektive i ITP. Bruken av dem som et kortsiktig middel for å øke antall blodplater som forberedelse til kirurgiske prosedyrer har ennå ikke blitt tilstrekkelig evaluert.

Mange pasienter med moderat til alvorlig ITP (blodplatetall mindre enn 50 x 10exp9/L) har stabile blodplatetall og blør ikke; Men når operasjoner eller invasive prosedyrer blir nødvendig, kreves det ofte tilleggsbehandling for å øke blodplateantallet for å oppnå tilstrekkelig hemostase. Selv om spesifikke retningslinjer for kirurgiske terskler for antall blodplater i ITP mangler, anbefaler retningslinjer for blodplatetransfusjon et antall blodplater på 50 - 100 x10exp9/L for de aller fleste kirurgiske prosedyrer; 50x10exp9/L er en typisk terskel for mindre operasjoner som tanntrekking og endoskopier; og 100x10exp9/L brukes til større operasjoner som hjertekirurgi eller nevrokirurgi.

Vanligvis brukes intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) for raskt å øke antall blodplater hos ITP-pasienter før en invasiv prosedyre. IVIG er assosiert med en forbigående blodplaterespons hos omtrent 80 % av pasientene, som oppstår innen 2-4 dager. Hos de fleste pasienter forblir blodplatetallet forhøyet i ca. 4 uker, noe som gir nok tid til å fullføre prosedyren og for adekvat postoperativ hemostase. IVIG er imidlertid et ressurskrevende og dyrt blodprodukt forbundet med hyppige bivirkninger.

Eltrombopag er en liten molekyl, ikke-peptid trombopoietin (TPO) reseptoragonist indisert for behandling av trombocytopeni hos pasienter med kronisk ITP som har hatt en utilstrekkelig respons på kortikosteroider, immunglobuliner eller splenektomi. TPO-reseptoragonister er en effektiv ny klasse med medisiner som er ikke-immunogene agonister av TPO-reseptoren (c-Mpl) og virker ved å øke blodplateproduksjonen hos ITP-pasienter. I randomiserte kontrollerte studier har vedlikeholdsbehandling med eltrombopag vist seg å øke blodplateantallet hos 60-80 % av ITP-pasientene, og blodplatetallet forblir generelt forhøyet så lenge medikamentet fortsetter. Tid til respons er 1 - 2 uker med minimalt behov for dosetitrering. Bivirkninger av eltrombopag observert i kliniske studier inkluderte økning av leverenzymer (omtrent 10 % av pasientene). Risikoen for trombose og benmargsretikulindannelse er fortsatt usikker.

Etterforskerne foreslår en randomisert kontrollert studie (RCT) som involverer 74 pasienter (på ca. 8 sentre) i Canada. Denne studien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til eltrombopag brobehandling sammenlignet med IVIG brobehandling hos voksne pasienter med ITP som trenger kirurgi. Denne studien vil også evaluere blødninger, uønskede hendelser og pasientrapportert behandlingstilfredshet ved hjelp av Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM). Pasientene vil bli stratifisert etter senter og operasjonstype (større vs. mindre).