Una prova di Eltrombopag o globulina immunitaria per via endovenosa prima dell'intervento chirurgico per i pazienti con trombocitopenia immunitaria

La trombocitopenia immunitaria (ITP) è una malattia autoimmune eterogenea caratterizzata dalla presenza di autoanticorpi piastrinici, bassa conta piastrinica e un aumentato rischio di sanguinamento. Gli agonisti del recettore TPO che stimolano la produzione di piastrine si sono dimostrati notevolmente efficaci nell'ITP. Il loro uso come mezzo a breve termine per elevare la conta piastrinica in preparazione a procedure chirurgiche non è stato ancora adeguatamente valutato.

Molti pazienti con ITP da moderata a grave (conta piastrinica inferiore a 50 x 10exp9/L) hanno una conta piastrinica stabile e non sanguinano; tuttavia, quando si rendono necessari interventi chirurgici o procedure invasive, è spesso necessario un trattamento aggiuntivo per aumentare la conta piastrinica per ottenere un'emostasi adeguata. Sebbene manchino linee guida specifiche per le soglie chirurgiche della conta piastrinica nell'ITP, le linee guida per la trasfusione piastrinica raccomandano una conta piastrinica di 50-100 x10exp9/L per la stragrande maggioranza delle procedure chirurgiche; 50x10exp9/L è una soglia tipica per piccoli interventi chirurgici come estrazioni dentarie ed endoscopie; e 100x10exp9/L viene utilizzato per interventi chirurgici importanti come cardiochirurgia o neurochirurgia.

Comunemente, l'immunoglobulina per via endovenosa (IVIG) viene utilizzata per aumentare rapidamente la conta piastrinica nei pazienti con ITP prima di una procedura invasiva. L'IVIG è associata a una risposta transitoria della conta piastrinica in circa l'80% dei pazienti, che si verifica entro 2-4 giorni. Nella maggior parte dei pazienti, la conta piastrinica rimane elevata per circa 4 settimane, lasciando tempo sufficiente per completare la procedura e per un'adeguata emostasi post-operatoria. Tuttavia, l'IVIG è un emoderivato costoso e ad alta intensità di risorse, associato a frequenti effetti collaterali.

Eltrombopag è una piccola molecola, agonista del recettore della trombopoietina non peptidica (TPO) indicato per il trattamento della trombocitopenia in pazienti con ITP cronica che hanno avuto una risposta insufficiente a corticosteroidi, immunoglobuline o splenectomia. Gli agonisti del recettore TPO sono una nuova classe efficace di farmaci che sono agonisti non immunogenici del recettore TPO (c-Mpl) e agiscono aumentando la produzione di piastrine nei pazienti con ITP. In studi randomizzati controllati, la terapia di mantenimento con eltrombopag ha dimostrato di aumentare la conta piastrinica nel 60-80% dei pazienti con PTI e la conta piastrinica rimane generalmente elevata fintanto che il farmaco viene continuato. Il tempo di risposta è di 1-2 settimane con necessità minima di titolazione della dose. Gli effetti indesiderati di eltrombopag osservati negli studi clinici includevano un aumento degli enzimi epatici (circa il 10% dei pazienti). Il rischio di trombosi e la formazione di reticolina nel midollo osseo rimangono incerti.

I ricercatori propongono uno studio controllato randomizzato (RCT) che coinvolge 74 pazienti (in circa 8 centri) in Canada. Questo studio valuterà l'efficacia e la sicurezza della terapia ponte con eltrombopag rispetto alla terapia ponte con IVIG in pazienti adulti con ITP che richiedono un intervento chirurgico. Questo studio valuterà anche il sanguinamento, gli eventi avversi e la soddisfazione del trattamento segnalata dal paziente utilizzando il questionario sulla soddisfazione del trattamento per i farmaci (TSQM). I pazienti saranno stratificati in base al centro e al tipo di intervento chirurgico (maggiore vs. minore).