Et forsøg med Eltrombopag eller intravenøst ​​immunglobulin før operation til patienter med immuntrombocytopeni

Immun trombocytopeni (ITP) er en heterogen autoimmun sygdom karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​blodpladeautoantistoffer, lavt antal blodplader og en øget risiko for blødning. TPO-receptoragonister, som stimulerer blodpladeproduktion, har vist sig at være bemærkelsesværdigt effektive i ITP. Deres brug som et kortsigtet middel til at hæve trombocyttallet som forberedelse til kirurgiske procedurer er endnu ikke blevet tilstrækkeligt evalueret.

Mange patienter med moderat til svær ITP (trombocyttal mindre end 50 x 10exp9/L) har stabile blodpladetal og bløder ikke; Men når operationer eller invasive procedurer bliver nødvendige, kræves der ofte yderligere behandling for at øge blodpladetallet for at opnå tilstrækkelig hæmostase. Selvom specifikke retningslinjer for tærskler for kirurgisk trombocyttal i ITP mangler, anbefaler trombocyttransfusionsretningslinjer et trombocyttal på 50 - 100 x10exp9/L for langt størstedelen af ​​kirurgiske indgreb; 50x10exp9/L er en typisk tærskel for mindre operationer som tandudtrækninger og endoskopier; og 100x10exp9/L bruges til større operationer som hjertekirurgi eller neurokirurgi.

Almindeligvis bruges intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) til hurtigt at øge trombocyttallet hos ITP-patienter før en invasiv procedure. IVIG er forbundet med et forbigående blodpladetalsrespons hos ca. 80 % af patienterne, hvilket forekommer inden for 2 - 4 dage. Hos de fleste patienter forbliver trombocyttallet forhøjet i ca. 4 uger, hvilket giver tilstrækkelig tid til at fuldføre proceduren og til tilstrækkelig postoperativ hæmostase. IVIG er dog et ressourcekrævende og dyrt blodprodukt forbundet med hyppige bivirkninger.

Eltrombopag er en ikke-peptid trombopoietin (TPO) receptoragonist med lille molekyle, der er indiceret til behandling af trombocytopeni hos patienter med kronisk ITP, som har haft utilstrækkelig respons på kortikosteroider, immunglobuliner eller splenektomi. TPO-receptoragonister er en effektiv ny klasse af medicin, som er ikke-immunogene agonister af TPO-receptoren (c-Mpl) og virker ved at øge blodpladeproduktionen hos ITP-patienter. I randomiserede kontrollerede forsøg har eltrombopag vedligeholdelsesbehandling vist sig at øge trombocyttallet hos 60-80 % af ITP-patienter, og trombocyttallet forbliver generelt forhøjet, så længe lægemidlet fortsættes. Tid til respons er 1 - 2 uger med minimalt behov for dosistitrering. Bivirkninger af eltrombopag observeret i kliniske undersøgelser omfattede forhøjelse af leverenzymer (ca. 10 % af patienterne). Risikoen for trombose og knoglemarvsretikulindannelse er fortsat usikker.

Efterforskerne foreslår et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT), der involverer 74 patienter (på tværs af ca. 8 centre) i Canada. Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​eltrombopag brobehandling sammenlignet med IVIG brobehandling hos voksne patienter med ITP, som skal opereres. Denne undersøgelse vil også evaluere blødning, uønskede hændelser og patientrapporteret behandlingstilfredshed ved hjælp af Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM). Patienterne vil blive stratificeret efter center og operationstype (større vs. mindre).