Ett försök med Eltrombopag eller intravenöst immunglobulin före operation för patienter med immuntrombocytopeni

Immun trombocytopeni (ITP) är en heterogen autoimmun sjukdom som kännetecknas av förekomsten av blodplättsautoantikroppar, lågt antal trombocyter och en ökad risk för blödning. TPO-receptoragonister som stimulerar blodplättsproduktion har visat sig vara anmärkningsvärt effektiva i ITP. Deras användning som ett kortsiktigt sätt att höja antalet trombocyter som förberedelse för kirurgiska ingrepp har ännu inte utvärderats tillräckligt.

Många patienter med måttlig till svår ITP (trombocytantal mindre än 50 x 10exp9/L) har stabila trombocytantal och blöder inte; Men när operationer eller invasiva ingrepp blir nödvändiga krävs ofta ytterligare behandling för att öka antalet blodplättar för att uppnå adekvat hemostas. Även om specifika riktlinjer för kirurgiska tröskelvärden för trombocytantal vid ITP saknas, rekommenderar trombocyttransfusionsriktlinjer ett trombocytantal på 50 - 100 x10exp9/L för de allra flesta kirurgiska ingrepp; 50x10exp9/L är en typisk tröskel för mindre operationer som tandutdragningar och endoskopier; och 100x10exp9/L används för större operationer som hjärtkirurgi eller neurokirurgi.

Vanligtvis används intravenöst immunglobulin (IVIG) för att snabbt öka antalet trombocyter hos ITP-patienter innan ett invasivt ingrepp. IVIG är associerat med ett övergående blodplättssvar hos cirka 80 % av patienterna, vilket inträffar inom 2-4 dagar. Hos de flesta patienter förblir trombocytantalet förhöjt i cirka 4 veckor, vilket ger tillräckligt med tid för att slutföra proceduren och för adekvat postoperativ hemostas. IVIG är dock en resurskrävande och dyr blodprodukt förknippad med frekventa biverkningar.

Eltrombopag är en liten molekyl, icke-peptid trombopoietin (TPO) receptoragonist indicerad för behandling av trombocytopeni hos patienter med kronisk ITP som har haft ett otillräckligt svar på kortikosteroider, immunglobuliner eller splenektomi. TPO-receptoragonister är en effektiv ny klass av läkemedel som är icke-immunogena agonister av TPO-receptorn (c-Mpl) och som verkar genom att öka blodplättsproduktionen hos ITP-patienter. I randomiserade kontrollerade studier har underhållsbehandling med eltrombopag visat sig öka trombocytantalet hos 60 - 80 % av ITP-patienterna och trombocytantalet förblir i allmänhet förhöjt så länge som läkemedlet fortsätter. Tid till svar är 1 - 2 veckor med minimalt behov av dostitrering. Biverkningar av eltrombopag som observerats i kliniska studier inkluderar förhöjda leverenzymer (cirka 10 % av patienterna). Risken för trombos och benmärgsretikulinbildning är fortfarande osäker.

Utredarna föreslår en randomiserad kontrollerad studie (RCT) som involverar 74 patienter (över cirka 8 centra) i Kanada. Denna studie kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av eltrombopag-bryggbehandling jämfört med IVIG-bryggbehandling hos vuxna patienter med ITP som behöver kirurgi. Denna studie kommer också att utvärdera blödningar, biverkningar och patientrapporterad behandlingstillfredsställelse med hjälp av Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM). Patienterna kommer att stratifieras efter centrum och operationstyp (stor vs. mindre).