Eltrombopag vagy intravénás immunglobulin vizsgálata műtét előtt immuntrombocitopéniás betegeknél

Az immunthrombocytopenia (ITP) egy heterogén autoimmun betegség, amelyet vérlemezke-autoantitestek jelenléte, alacsony vérlemezkeszám és fokozott vérzésveszély jellemez. A TPO-receptor agonisták, amelyek serkentik a vérlemezke-termelést, rendkívül hatékonynak bizonyultak ITP-ben. Használatuk rövid távú thrombocytaszám-emelési eszközként a sebészeti beavatkozásokra való felkészülés során még nem értékelték megfelelően.

Sok közepesen súlyos vagy súlyos ITP-ben (thrombocytaszám kevesebb, mint 50 x 10exp9/l) szenvedő betegnek stabil a vérlemezkeszáma, és nem vérzik; azonban, ha műtétek vagy invazív eljárások válnak szükségessé, gyakran további kezelésre van szükség a vérlemezkeszám növelése érdekében a megfelelő vérzéscsillapítás eléréséhez. Bár hiányoznak a sebészeti trombocitaszám küszöbértékekre vonatkozó speciális irányelvek ITP-ben, a vérlemezke-transzfúziós irányelvek 50-100 x10exp9/l thrombocytaszámot javasolnak a sebészeti beavatkozások túlnyomó többségében; Az 50x10exp9/L tipikus küszöb kisebb műtéteknél, mint például a foghúzás és az endoszkópia; és a 100x10exp9/L nagyobb műtéteknél, például szívsebészetnél vagy idegsebészetnél használatos.

Általában intravénás immunglobulint (IVIG) alkalmaznak az ITP-betegek vérlemezkeszámának gyors növelésére az invazív beavatkozás előtt. Az IVIG a betegek körülbelül 80%-ánál átmeneti thrombocytaszám-válaszhoz kapcsolódik, amely 2-4 napon belül jelentkezik. A legtöbb betegnél a vérlemezkeszám körülbelül 4 hétig emelkedett marad, így elegendő idő áll rendelkezésre az eljárás befejezéséhez és a megfelelő posztoperatív vérzéscsillapításhoz. Az IVIG azonban erőforrás-igényes és drága vérkészítmény, amely gyakori mellékhatásokkal jár.

Az eltrombopag egy kis molekulájú, nem peptid thrombopoietin (TPO) receptor agonista, amelyet a thrombocytopenia kezelésére javallottak krónikus ITP-ben szenvedő betegeknél, akik nem reagáltak megfelelően kortikoszteroidokra, immunglobulinokra vagy lépeltávolításra. A TPO-receptor agonisták a gyógyszerek egy hatékony új osztálya, amelyek a TPO-receptor (c-Mpl) nem immunogén agonistái, és az ITP-betegek vérlemezke-termelésének fokozásával fejtik ki hatásukat. Randomizált, kontrollos vizsgálatokban kimutatták, hogy az eltrombopag fenntartó terápia az ITP-s betegek 60-80%-ánál növeli a vérlemezkeszámot, és a vérlemezkeszám általában emelkedett marad mindaddig, amíg a gyógyszert adják. A válaszadási idő 1-2 hét, minimális dózistitrálással. Az eltrombopag klinikai vizsgálatok során megfigyelt mellékhatásai közé tartozott a májenzimek emelkedése (a betegek körülbelül 10%-ánál). A trombózis és a csontvelő retikulin képződésének kockázata továbbra is bizonytalan.

A kutatók randomizált kontrollált vizsgálatot (RCT) javasolnak, amelyben 74 beteg vesz részt (körülbelül 8 központban) Kanadában. Ez a vizsgálat az eltrombopag áthidaló terápia hatékonyságát és biztonságosságát fogja értékelni az IVIG áthidaló terápiával összehasonlítva olyan ITP-ben szenvedő felnőtt betegeknél, akiknél műtétre van szükség. Ez a vizsgálat a vérzést, a nemkívánatos eseményeket és a betegek által bejelentett kezeléssel való elégedettséget is értékelni fogja a Gyógyszerkezelési Kérdőív (TSQM) segítségével. A betegeket a központ és a műtét típusa szerint csoportosítják (major vs. minor).