Próba eltrombopagu lub dożylnej globuliny immunologicznej przed zabiegiem chirurgicznym u pacjentów z małopłytkowością immunologiczną

Małopłytkowość immunologiczna (ITP) jest heterogenną chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się obecnością autoprzeciwciał płytkowych, niską liczbą płytek krwi i zwiększonym ryzykiem krwawień. Wykazano, że agoniści receptora TPO, którzy stymulują wytwarzanie płytek krwi, są niezwykle skuteczni w ITP. Ich zastosowanie jako krótkoterminowego środka zwiększającego liczbę płytek krwi w ramach przygotowań do zabiegów chirurgicznych nie zostało jeszcze odpowiednio ocenione.

Wielu pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej ITP (liczba płytek krwi poniżej 50 x 10exp9/l) ma stabilną liczbę płytek krwi i nie krwawi; jednak gdy konieczne stają się operacje lub procedury inwazyjne, często wymagane jest dodatkowe leczenie w celu zwiększenia liczby płytek krwi w celu uzyskania odpowiedniej hemostazy. Chociaż brakuje szczegółowych wytycznych dotyczących chirurgicznych progów liczby płytek krwi w ITP, wytyczne dotyczące transfuzji płytek krwi zalecają liczbę płytek krwi na poziomie 50–100 x10exp9/l w przypadku zdecydowanej większości zabiegów chirurgicznych; 50x10exp9/L to typowy próg dla drobnych operacji, takich jak ekstrakcje zębów i endoskopie; a 100x10exp9/L jest używany do dużych operacji, takich jak kardiochirurgia lub neurochirurgia.

Powszechnie stosuje się dożylną immunoglobulinę (IVIG) w celu szybkiego zwiększenia liczby płytek krwi u pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną przed zabiegiem inwazyjnym. IVIG wiąże się z przejściowym zwiększeniem liczby płytek krwi u około 80% pacjentów, które występuje w ciągu 2-4 dni. U większości pacjentów liczba płytek krwi pozostaje podwyższona przez około 4 tygodnie, dając wystarczająco dużo czasu na zakończenie zabiegu i odpowiednią hemostazę pooperacyjną. Jednak IVIG jest kosztownym i kosztownym produktem krwiopochodnym, związanym z częstymi działaniami niepożądanymi.

Eltrombopag jest drobnocząsteczkowym, niepeptydowym agonistą receptora trombopoetyny (TPO) wskazanym w leczeniu małopłytkowości u pacjentów z przewlekłą samoistną plamicą małopłytkową, u których odpowiedź na kortykosteroidy, immunoglobuliny lub splenektomię była niewystarczająca. Agoniści receptora TPO to skuteczna nowa klasa leków, które są nieimmunogennymi agonistami receptora TPO (c-Mpl) i działają poprzez zwiększenie produkcji płytek krwi u pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną. W badaniach z randomizacją i grupą kontrolną wykazano, że leczenie podtrzymujące eltrombopagiem zwiększa liczbę płytek krwi u 60-80% pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną, a liczba płytek krwi na ogół pozostaje podwyższona tak długo, jak lek jest kontynuowany. Czas do uzyskania odpowiedzi wynosi 1-2 tygodnie przy minimalnej konieczności dostosowania dawki. Działania niepożądane eltrombopagu obserwowane w badaniach klinicznych obejmowały zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (u około 10% pacjentów). Ryzyko zakrzepicy i powstawania retikuliny w szpiku kostnym pozostaje niepewne.

Badacze proponują randomizowane badanie kontrolowane (RCT) z udziałem 74 pacjentów (w około 8 ośrodkach) w Kanadzie. W badaniu tym zostanie oceniona skuteczność i bezpieczeństwo terapii pomostowej eltrombopagiem w porównaniu z terapią pomostową IVIG u dorosłych pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną, którzy wymagają operacji. W badaniu tym ocenione zostaną również krwawienia, zdarzenia niepożądane i zadowolenie z leczenia zgłaszane przez pacjentów za pomocą Kwestionariusza Satysfakcji z Leczenia dla Leków (TSQM). Pacjenci zostaną podzieleni na straty zgodnie z ośrodkiem i rodzajem zabiegu (główny vs. mniejszy).