Eine Studie mit Eltrombopag oder intravenösem Immunglobulin vor der Operation bei Patienten mit Immunthrombozytopenie

Die Immunthrombozytopenie (ITP) ist eine heterogene Autoimmunerkrankung, die durch das Vorhandensein von Thrombozyten-Autoantikörpern, niedrige Thrombozytenzahlen und ein erhöhtes Blutungsrisiko gekennzeichnet ist. Es wurde gezeigt, dass TPO-Rezeptoragonisten, die die Blutplättchenproduktion stimulieren, bei ITP bemerkenswert wirksam sind. Ihr Einsatz als kurzfristiges Mittel zur Erhöhung der Thrombozytenzahl in Vorbereitung auf chirurgische Eingriffe wurde noch nicht ausreichend evaluiert.

Viele Patienten mit mittelschwerer bis schwerer ITP (Thrombozytenzahl unter 50 x 10exp9/l) haben stabile Thrombozytenzahlen und bluten nicht; Wenn jedoch Operationen oder invasive Eingriffe erforderlich werden, ist häufig eine zusätzliche Behandlung erforderlich, um die Thrombozytenzahl zu erhöhen und eine ausreichende Hämostase zu erreichen. Obwohl spezifische Richtlinien für Schwellenwerte für die chirurgische Thrombozytenzahl bei ITP fehlen, empfehlen die Richtlinien zur Thrombozytentransfusion eine Thrombozytenzahl von 50 - 100 x 10exp9/L für die überwiegende Mehrheit der chirurgischen Eingriffe; 50x10exp9/L ist ein typischer Schwellenwert für kleinere Operationen wie Zahnextraktionen und Endoskopien; und 100x10exp9/L wird für größere Operationen wie Herzchirurgie oder Neurochirurgie verwendet.

Üblicherweise wird intravenöses Immunglobulin (IVIG) verwendet, um die Thrombozytenzahl bei ITP-Patienten vor einem invasiven Eingriff schnell zu erhöhen. IVIG ist bei etwa 80 % der Patienten mit einer vorübergehenden Reaktion der Thrombozytenzahl verbunden, die innerhalb von 2 - 4 Tagen auftritt. Bei den meisten Patienten bleiben die Thrombozytenzahlen etwa 4 Wochen lang erhöht, was genügend Zeit für den Abschluss des Eingriffs und für eine angemessene postoperative Hämostase bietet. IVIG ist jedoch ein ressourcenintensives und teures Blutprodukt, das mit häufigen Nebenwirkungen verbunden ist.

Eltrombopag ist ein niedermolekularer, nicht-peptidischer Thrombopoietin (TPO)-Rezeptoragonist, der zur Behandlung von Thrombozytopenie bei Patienten mit chronischer ITP indiziert ist, die auf Kortikosteroide, Immunglobuline oder Splenektomie unzureichend angesprochen haben. TPO-Rezeptor-Agonisten sind eine wirksame neue Klasse von Medikamenten, die nicht-immunogene Agonisten des TPO-Rezeptors (c-Mpl) sind und durch Steigerung der Blutplättchenproduktion bei ITP-Patienten wirken. In randomisierten kontrollierten Studien hat sich gezeigt, dass die Erhaltungstherapie mit Eltrombopag die Thrombozytenzahl bei 60–80 % der ITP-Patienten erhöht, und die Thrombozytenzahl bleibt im Allgemeinen erhöht, solange das Medikament fortgesetzt wird. Die Zeit bis zum Ansprechen beträgt 1 - 2 Wochen mit minimalem Bedarf an Dosistitration. Zu den in klinischen Studien beobachteten Nebenwirkungen von Eltrombopag gehörte ein Anstieg der Leberenzymwerte (etwa 10 % der Patienten). Das Thromboserisiko und die Bildung von Retikulin im Knochenmark bleiben ungewiss.

Die Prüfärzte schlagen eine randomisierte kontrollierte Studie (RCT) mit 74 Patienten (über etwa 8 Zentren) in Kanada vor. Diese Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit einer Eltrombopag-Überbrückungstherapie im Vergleich zu einer IVIG-Überbrückungstherapie bei erwachsenen Patienten mit ITP, die operiert werden müssen, bewerten. Diese Studie wird auch Blutungen, unerwünschte Ereignisse und die von den Patienten berichtete Behandlungszufriedenheit anhand des Behandlungszufriedenheitsfragebogens für Medikamente (TSQM) bewerten. Die Patienten werden nach Zentrum und Art der Operation (Major vs. Minor) stratifiziert.