위암의 복막 전이에서 결합조직 성장인자의 기능적, 임상병리학적 역할과 치료적 시사점 (CTGF)

지난 50년 동안 위암은 가장 흔한 10대 암 중 하나였으며 세계에서 암 관련 사망의 두 번째 주요 원인이었습니다. 대만에서는 암 관련 사망의 5번째로 흔한 원인이며 전체 암 사망의 6.3%를 차지합니다. 위암의 예후가 나쁜 것은 대부분 근치적 절제술을 시행하더라도 림프절, 간, 복막 파종 등으로 광범위하게 전이되기 때문이다. 진행된 종양의 근치적 또는 비근치적 절제술 후 재발의 주요 원인은 복막 전이로 수술 조작으로 인해 종양 세포의 직접적인 유출 및 전파 가능성이 있으며 이는 불량한 예후와 관련이 있습니다. 아직까지는 이 상태에 대한 효과적인 치료법이 개발되지 않았습니다. 복막 전이의 진행은 복막 중피세포 부착, 중피세포 수축 및 기저막 노출, 기저막 부착, 세포외기질의 분해, 암세포에 의한 증식, 혈관신생 등의 다단계 과정이다. , 그리고 이 프로세스의 다양한 단계에서 많은 유형의 에이전트가 관련되어 있음이 분명합니다. 이 전이 방식에 대한 새로운 치료법을 개발하는 것은 위암 치료의 개선에 매우 중요합니다.

CTGF는 CCN 계열에 속하는 분비 단백질입니다(원래 발견된 세 구성원 중 하나: 시스테인-풍부61, CTGF 및 신장모세포종 과발현 유전자). 상처 치유, 염증, 세포 부착, 화학주성, 세포사멸, 종양 성장 및 섬유증에 관여하는 다기능 성장 인자입니다. 최근 연구에 따르면 인간 구강 편평 세포 암종에서 CTGF의 과발현이 세포 성장과 종양 형성을 감소시키는 것으로 나타났습니다. CTGF 과발현이 VEGF A 신호전달 경로의 차단으로 인해 혈관형성 및 전이성이 덜한 폐암 세포에서도 유사한 종양 성장 억제 효과가 관찰되었다. CTGF는 또한 대장암 침윤 및 전이의 핵심 조절인자인 것으로 보고되었으며, 더 나은 예후 인자인 것으로 보입니다. 이들 연구는 CTGF가 복막에서의 암 세포 부착, 증식 및 혈관신생을 포함하는 복막 전이 과정을 수반할 수 있음을 시사한다. 복막 중피는 파종된 종양 세포가 만나는 첫 번째 표면이며 따라서 성공적인 접착은 전이 형성에서 가장 중요합니다. 따라서 우리는 CTGF가 복막 전이의 첫 번째 단계인 복막으로의 세포 부착과 관련될 수 있는 잠재적인 분자 표적이며 정확한 메커니즘은 증식 및 혈관신생을 포함할 수 있다는 가설을 세웠습니다.

이러한 중요한 질문에 답하기 위해 먼저 CTGF가 AGS, N87, TSGH, MKN-45를 포함한 다양한 위암 세포주에서 RT-PCR 및 Western blotting을 이용하여 발현되었음을 입증하는 예비 연구를 수행하였고, 위암 면역조직화학적 방법을 이용하여 조직을 둘째, 우리는 상이한 세포주에서 상이한 수준의 CTGF 발현이 체외 접착 분석에서 상이한 접착 능력을 나타낸다는 것을 입증했습니다. 셋째, 일시적인 CTGF가 과발현된 MKN45 위암 세포주를 진행하였고, CTGF가 과발현된 세포주는 대조군에 비해 접착력이 낮았다.

이 프로젝트의 다음 단계에서는 시험관 내 및 생체 내에서 세포 및 분자 생물학에서 CTGF의 역할과 위암에서 복막 전이의 치료 가능성과 관련된 임상적 중요성을 연구할 것입니다. 우리는 복막에서 암 세포 접착, 증식 및 혈관 신생에서 CTGF의 역할을 설명하기 위해 CTGF 및 그 대조 세포주를 포함하는 MKN45 세포의 안정한 클론을 생성할 것입니다.