Funkční a klinickopatologické role a terapeutické důsledky růstového faktoru pojivové tkáně v peritoneálních metastázách rakoviny žaludku (CTGF)

Za posledních 50 let byla rakovina žaludku jednou z deseti nejčastějších rakovin a druhou hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou na světě. Na Tchaj-wanu je pátou nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou a představuje 6,3 % všech úmrtí na rakovinu. Špatná prognóza karcinomu žaludku je většinou způsobena rozsáhlými metastázami do lymfatických uzlin, jater a peritoneální diseminace, i když byla provedena kurativní resekce. Hlavní příčinou recidivy po kurativní nebo nekurativní resekci pokročilých nádorů je peritoneální metastáza z důvodu možného přímého rozlití a diseminace nádorových buněk v důsledku chirurgické manipulace a je spojena se špatnou prognózou. Dosud nebyla vyvinuta účinná léčba tohoto stavu. Vývoj peritoneálních metastáz je vícestupňový proces, který začíná připojením k peritoneálním mezoteliálním buňkám, stažením mezoteliálních buněk a expozicí bazální membrány, připojením k bazální membráně, degradací v extracelulární matrici, proliferací rakovinnými buňkami a angiogenezí. a je jasné, že v různých fázích tohoto procesu je zapojeno mnoho typů činidel. Vývoj nové terapeutické metody pro tento způsob metastáz je velmi důležitý pro zlepšení léčby rakoviny žaludku.

CTGF je sekreční protein patřící do rodiny CCN (jeden ze tří původně objevených členů: cystein-rich61, CTGF a gen s nadměrnou expresí nefroblastomu). Jedná se o multifunkční růstový faktor, který se podílí na hojení ran, zánětu, buněčné adhezi, chemotaxi, apoptóze, růstu nádorů a fibróze. Nedávné studie ukázaly, že nadměrná exprese CTGF v lidském orálním spinocelulárním karcinomu snižuje buněčný růst a tumorigenicitu. Podobné inhibiční účinky na růst nádoru byly pozorovány u buněk rakoviny plic, ve kterých byla nadměrná exprese CTGF méně angiogenní a metastatická v důsledku blokování signální dráhy VEGF A. CTGF byl také hlášen jako klíčový regulátor invaze a metastáz kolorektálního karcinomu a zdá se, že je lepším prognostickým faktorem. Tyto studie naznačují, že CTGF může zahrnovat procesy peritoneálních metastáz, které zahrnují adhezi rakovinných buněk v peritoneu, proliferaci a angiogenezi. Peritoneální mezotel je prvním povrchem, se kterým se diseminované nádorové buňky setkávají, a úspěšná adheze je proto při tvorbě metastáz prvořadá. Proto jsme předpokládali, že CTGF je potenciální cíl molekuly, který může souviset s buněčnou adhezí k peritoneu, prvním krokem peritoneálních metastáz, a jeho přesný mechanismus může zahrnovat proliferaci a angiogenezi.

Abychom odpověděli na tyto důležité otázky, nejprve jsme provedli předběžné studie, abychom prokázali, že CTGF exprimoval v různých buněčných liniích rakoviny žaludku včetně AGS, N87, TSGH a MKN-45 pomocí RT-PCR a Western blotting a rakoviny žaludku. tkáních pomocí imunohistochemické metody. Za druhé jsme prokázali různé úrovně exprese CTGF v různých buněčných liniích, které mají různou adhezní schopnost v testu adheze in vitro. Za třetí jsme provedli přechodnou buněčnou linii rakoviny žaludku MKN45 s přechodnou CTGF nadměrně exprimovanou a buněčná linie s nadměrnou expresí CTGF měla nižší adhezivní schopnost ve srovnání s kontrolou.

Dalším krokem v tomto projektu budeme studovat role CTGF v buněčné a molekulární biologii in vitro a in vivo a klinický význam spojený s terapeutickým potenciálem peritoneálních metastáz z rakoviny žaludku. Vytvoříme stabilní klony buněk MKN45 obsahujících CTGF a jeho kontrolní buněčnou linii, abychom objasnili role CTGF v adhezi, proliferaci a angiogenezi rakovinných buněk v pobřišnici.