췌장암에서 수술 전 Gemcitabine과 Vismodegib 병용 화학요법의 종양 관류에 미치는 영향 (NEOPACHI-001)
2012년 10월 22일 업데이트: Jean-Luc Van Laethem
절제 가능한 췌장선암 환자에서 Gemcitabine과 Hedgehog 억제제(Vismodegib)를 병용한 선행 화학요법 후 동적 영상에 의한 종양 관류 변형의 평가
췌관 선암(PDAC)은 모든 인간 암 중 최악의 예후 중 하나이며 사용되는 대부분의 약물에 내성이 있는 성역으로 간주됩니다. 병인과 관련된 새로운 분자 표적의 식별이 시급히 필요하며 적절하고 혁신적인 효능 평가가 모두 필요합니다.
이 개념 증명 시험은 수술 가능한 췌장암 환자에게 수술 전 젬시타빈과 헤지호그 억제제(비스모데깁)의 단기 과정(4주) 신보조제 조합을 투여한 후 "동적" 종양 반응을 연구하고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
췌장암은 높은 간질 밀도를 특징으로 하며 상피 종양 구획으로의 세포독성 전달을 배제하는 저관류 종양이다.
따라서 화학 요법과 Hedgehog 억제제와 같은 항기질 약물을 결합하는 근거가 있습니다.
절제 가능한 원발성 종양을 표적으로 삼는 것은 (1) 종양에 대한 조기 치료 효과를 평가하고 모니터링하고, (2) 동적 영상 변화(관류 및 확산 계수)를 치료 전 및 후 조직 변화와 연관시키고, (3) 식별하기 위한 적절한 설정을 제공합니다. 사용된 약물에 대한 특정 예측 바이오마커(즉,
gemcitabine 수송체 및 Hedgehog 경로 유전자 및 단백질) 및 (4) 이 초기 "동적 및 생체 분자 반응"이 치료 이점 및 환자 결과를 예측할 수 있는지 평가합니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
21
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Brussels, 벨기에, 1070
- Erasme University Hospital (ULB)
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Antwerpen
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Edegem, Antwerpen, 벨기에, 2650
- Antwerp University Hospital (UZA)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직(세포)학적으로 입증된 관 췌장 선암종
- 절제 가능하거나 잠재적으로 절제 가능한 종양; 전문 외과의 및 방사선 전문의와의 다학제적 회의 중에 평가된 절제 가능성
- 1차 화학요법
- 나이 > 18세
- WHO 수행 상태(PS) 등급 0 또는 1;
- 절대 호중구 수 > 1.5 x 10 9 / L, 혈소판 > 100 x 10 9/ L, 크레아티닌 청소율(Cockcroft 및 Gault 공식) > 60 ml/min, 헤모글로빈 수치 > 10 g/dl(수혈 승인됨), 빌리루빈 < 1.5 g /dl;
- 최적의 담즙 배액;
- 가임기 여성(WCBP)은 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받지 않았으며 연속 24개월 이상 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의되며 임신 전에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 치료. 모든 WCBP, 모든 성적으로 활동적인 남성 환자 및 환자의 모든 파트너는 연구 전반에 걸쳐 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서명된 서면 동의서.
제외 기준:
- 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 췌장 선암종
- 췌장 선암에 대한 이전 항암 요법
- 내시경적 담도배액술이 없는 담도 폐쇄
- 수술에 대한 모든 반대 적응증
- 이전 악성 종양(비흑색종 피부암, 완치 목적으로 치료한 자궁경부의 상피내 암종 및 무병 기간 > 3년의 완전 관해 상태인 기타 종양 제외)
- 조절되지 않는 울혈성 심부전 또는 협심증, 연구 시작 전 1년 이내의 심근경색증, 조절되지 않는 고혈압(잘 수행된 항고혈압 치료 하에서 수축기 혈압 > 160 mm 또는 확장기 혈압 > 100 mm), QT 연장
- 주요 통제되지 않은 감염
- 심한 간 장애
- 연구자의 의견에 따라 연구 프로토콜 및/또는 데이터의 평가/해석에 대한 환자의 순응을 방해할 수 있는 모든 의학적, 심리적 또는 사회적 상태
- 적절한 피임 방법을 사용하지 않는 임신 또는 수유 여성 또는 생식 가능성이 있는 남녀 환자
- 연구 참여 전 4주 이내에 연구 치료를 받았거나 받은 적이 있거나 다른 임상 연구에 참여하는 환자; 이전에 이 연구에 등록한 피험자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 젬시타빈+비스모데깁
수술 전 4주 동안 젬시타빈과 비스모데깁을 병용한 신보강 화학요법
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1주에서 4주까지 매주 30분에 걸쳐 1000mg/m2 용량으로 정맥 투여
다른 이름들:
150 mg 캡슐, 경구, 1일 1회
다른 이름들:
수술 전 창 간격(4주) 동안 젬시타빈과 비스모데깁의 조합
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 관류 및 세포 밀도 매개변수의 20% 수정으로 정의되는 "동적" 종양 반응률.
기간: 4주(신보강 화학요법 기간).
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종양 미세 환경의 변화를 감지하고 치료 효과를 모니터링하기 위해 DCE-MRI(Dynamic Contrast-Enhanced-Magnetic Resonance Imaging) 및 DW-MRI(Diffusion Weighted-Magnetic Resonance Imaging)가 점점 더 많이 사용되는 도구를 구성합니다.
수집된 데이터는 약동학 모델을 사용하여 분석되어 조직 관류 및 혈관 투과성과 관련된 정량적 매개변수를 얻을 수 있습니다(Ktrans, 혈장과 혈관외 세포외 공간 사이의 조영제의 부피 전달 상수; 조직 세포질의 대리 마커로서의 겉보기 확산 계수). ).
DCE/DW-MRI는 각 신보강 화학요법 치료 전과 수술 전 매주 달성됩니다.
각 환자는 일련의 영상 결과를 기본 MRI의 결과와 비교하여 자신의 컨트롤이 됩니다.
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4주(신보강 화학요법 기간).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 독성 기준(CTCAE) V4.0에 의해 평가된 부작용이 있는 참가자 수.
기간: 연구 종료 후속 조치(최대 2년).
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(심각한) 부작용이 있는 참가자의 수는 전체 치료 순서(젬시타빈 + Hedgehog 억제제 + 수술)의 안전성 측정으로 간주됩니다.
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연구 종료 후속 조치(최대 2년).
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준에 의해 평가된 종양 반응.
기간: 4주(신보강 화학요법 기간).
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4주(신보강 화학요법 기간).
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종양 절제 표본에서 선택된 바이오마커에 대한 치료 효과.
기간: 4주(신보강 화학요법 기간).
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목적은 치료 전 샘플 및 수술 표본 내에서 (1) Hedgehog 신호 경로(GLI1, Sonic Hedgehog, Patched, Smoothened 면역조직화학적 패턴 단백질 발현)에 관여하고 항Hh 요법에 대한 반응을 예측하는 몇 가지 특정 바이오마커를 식별하는 것입니다. ) 젬시타빈(인간 평형 뉴클레오사이드 수송체 1, 데옥시시티딘 키나아제)의 대사 및 젬시타빈 요법에 대한 반응 예측, 및 (3) 항-Hh 요법 및 젬시타빈 요법 모두의 상대적 기여도.
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4주(신보강 화학요법 기간).
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 12월 1일
기본 완료 (예상)
2014년 6월 1일
연구 완료 (예상)
2016년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 10월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 10월 22일
처음 게시됨 (추정)
2012년 10월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2012년 10월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2012년 10월 22일
마지막으로 확인됨
2012년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2012-003516-31
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