Účinek na perfuzi nádoru chemoterapie kombinující gemcitabin a vismodegib před operací u rakoviny pankreatu (NEOPACHI-001)
22. října 2012 aktualizováno: Jean-Luc Van Laethem
Hodnocení modifikace perfuze tumoru dynamickým zobrazením po neoadjuvantní chemoterapii s kombinací gemcitabinu a inhibitoru Hedgehog (Vismodegib) u pacientů s resekabilním adenokarcinomem pankreatu
Pankreatický duktální adenokarcinom (PDAC) má jednu z nejhorších prognóz ze všech lidských rakovin a je považován za útočiště, odolné vůči většině používaných léků. Identifikace nových molekulárních cílů zapojených do jeho patogeneze je naléhavě potřebná a vyžaduje jak řádné, tak inovativní hodnocení účinnosti.
Tato studie proof-of-concept studuje „dynamickou“ odpověď nádoru po podání krátké kúry (4 týdny) neoadjuvantní kombinace gemcitabinu a Hedgehog inhibitoru (Vismodegib) před operací u pacientů s operabilním karcinomem pankreatu.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Intervence / Léčba
Detailní popis
Karcinom slinivky břišní je charakterizován vysokou hustotou stromatu a je hypoperfuzním nádorem, který vylučuje dodání cytotoxických látek do epiteliálního nádorového kompartmentu.
Existuje tedy důvod pro kombinaci chemoterapie a antistromálních léků, jako jsou Hedgehog inhibitory.
Zacílení na resekabilní primární nádor nabízí vhodné nastavení pro (1) vyhodnocení a monitorování časných léčebných účinků na nádor, (2) korelaci dynamických změn zobrazení (perfuze a difúzní koeficient) s pre- a postterapeutickými změnami tkáně, (3) identifikaci specifické prediktivní biomarkery pro používaná léčiva (tj.
transportéry gemcitabinu a geny a proteiny Hedgehog pathway) a (4) posoudit, zda tato časná „dynamická a biomolekulární odpověď“ může předpovídat přínos léčby a výsledek pacienta.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
21
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1070
- Erasme University Hospital (ULB)
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgie, 2650
- Antwerp University Hospital (UZA)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histo(cyto)logicky prokázaný duktální adenokarcinom pankreatu
- Resekabilní nebo potenciálně resekabilní nádor; resekabilita hodnocena během multidisciplinárního setkání s odborným chirurgem a radiologem
- Chemoterapie první linie
- Věk > 18 let
- WHO výkonnostní status (PS) stupeň 0 nebo 1;
- Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 10 9 / l, krevní destičky > 100 x 10 9 / l, clearance kreatininu (Cockcroftův a Gaultův vzorec) > 60 ml/min, hladina hemoglobinu > 10 g/dl (povolená transfuze), bilirubin < 1,5 g /dl;
- Optimální biliární drenáž;
- Ženy ve fertilním věku (WCBP), definované jako sexuálně zralá žena, která neprodělala hysterektomii nebo podvázání vejcovodů a která nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči před léčba. Všichni WCBP, všichni sexuálně aktivní mužští pacienti a všichni partneři pacientů musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce v průběhu studie;
- Podepsaný písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Lokálně pokročilý neresekovatelný nebo metastazující adenokarcinom pankreatu
- Předchozí protinádorová léčba adenokarcinomu pankreatu
- Biliární obstrukce bez endoskopické biliární drenáže
- Jakákoli kontraindikace k operaci
- Předchozí malignita (kromě nemelanomové rakoviny kůže a in situ karcinomu děložního čípku léčeného s kurativním záměrem a jakýkoli jiný nádor v kompletní remisi s intervalem bez onemocnění > 3 roky)
- Nekontrolované městnavé srdeční selhání nebo angina pectoris, infarkt myokardu během 1 roku před vstupem do studie, nekontrolovaná hypertenze (systolický tlak > 160 mm nebo diastolický tlak > 100 mm při dobře prováděné antihypertenzní léčbě), prodloužení QT intervalu
- Závažná nekontrolovaná infekce
- Těžká porucha funkce jater
- Jakýkoli zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl bránit pacientovi dodržování protokolu studie a/nebo hodnocení/interpretaci údajů
- Těhotné nebo kojící ženy nebo pacientky obou pohlaví s potenciálem rozmnožování, které nepoužívají adekvátní antikoncepční metody
- Pacienti, kteří dostávali nebo dostávali jakoukoli testovanou léčbu během 4 týdnů před vstupem do studie nebo kteří se účastnili jiné klinické studie; Subjekt dříve zařazený do této studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Gemcitabin + vismodegib
Neoadjuvantní chemoterapie kombinující gemcitabin a Vismodegib během 4 týdnů před operací
|
Podává se intravenózně v dávce 1000 mg/m2 po dobu 30 minut týdně, týden 1 až 4
Ostatní jména:
150 mg tobolka, perorální, jednou denně
Ostatní jména:
Kombinace gemcitabinu a Vismodegibu během intervalu okna (4 týdny) před operací
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
"Dynamická" rychlost odpovědi nádoru definovaná 20% modifikací parametrů nádorové perfuze a buněčné hustoty.
Časové okno: 4 týdny (doba trvání neoadjuvantní chemoterapie).
|
K detekci změn v mikroprostředí nádoru a ke sledování účinnosti léčby představují stále více používané nástroje dynamické kontrastní zobrazení magnetickou rezonancí (DCE-MRI) a difúzní zobrazení váženou magnetickou rezonancí (DW-MRI).
Získaná data lze analyzovat pomocí farmakokinetického modelu pro získání kvantitativních parametrů souvisejících s perfuzí tkání a vaskulární permeabilitou (Ktrans, konstanta přenosu objemu kontrastní látky mezi krevní plazmou a extravaskulárním extracelulárním prostorem; zdánlivý difúzní koeficient jako náhradní marker buněčnosti tkáně ).
DCE/DW-MRI bude dosaženo týdně před každou neoadjuvantní chemoterapií a před operací.
Každý pacient bude jeho/její vlastní kontrolou porovnáním výsledků sériového zobrazení s výsledky základní MRI.
|
4 týdny (doba trvání neoadjuvantní chemoterapie).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky podle hodnocení Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) V4.0 National Cancer Institute (NCI).
Časové okno: Sledování ukončení studia (do 2 let).
|
Počet účastníků se (závažnými) nežádoucími účinky bude považován za měřítko bezpečnosti celé terapeutické sekvence (gemcitabin + Hedgehog inhibitor + operace).
|
Sledování ukončení studia (do 2 let).
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nádorová odpověď hodnocená kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
Časové okno: 4 týdny (doba trvání neoadjuvantní chemoterapie).
|
4 týdny (doba trvání neoadjuvantní chemoterapie).
|
|
|
Vliv léčby na vybrané biomarkery ve vzorcích z resekce tumoru.
Časové okno: 4 týdny (doba trvání neoadjuvantní chemoterapie).
|
Cílem je identifikovat v předterapeutických vzorcích a chirurgických vzorcích několik specifických biomarkerů zapojených (1) do signální dráhy Hedgehog (GLI1, Sonic Hedgehog, Patched, Smoothened imunohistochemických vzorců exprese proteinů) a predikujících odpověď na anti-Hh terapii, (2 ) v metabolizaci gemcitabinu (lidský ekvilibrační nukleosidový transportér 1, deoxycytidinkináza) a predikci odpovědi na terapii gemcitabinem a (3) v relativním příspěvku jak anti-Hh terapie, tak terapie gemcitabinem.
|
4 týdny (doba trvání neoadjuvantní chemoterapie).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2012
Primární dokončení (Očekávaný)
1. června 2014
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. října 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. října 2012
První zveřejněno (Odhad)
24. října 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
24. října 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. října 2012
Naposledy ověřeno
1. října 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Gemcitabin
Další identifikační čísla studie
- 2012-003516-31
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .