- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01713218
Efeito na perfusão tumoral de uma quimioterapia combinando gencitabina e vismodegib antes da cirurgia no câncer de pâncreas (NEOPACHI-001)
Avaliação da Modificação da Perfusão Tumoral por Imagem Dinâmica Após Quimioterapia Neoadjuvante Combinando Gemcitabina e um Inibidor Hedgehog (Vismodegib) em Pacientes com Adenocarcinoma Pancreático Ressecável
O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) tem um dos piores prognósticos de todos os cânceres humanos e é considerado um santuário, resistente à maioria das drogas utilizadas. A identificação de novos alvos moleculares envolvidos em sua patogênese é necessária com urgência e requer uma avaliação de eficácia adequada e inovadora.
Este estudo de prova de conceito está estudando a resposta "dinâmica" do tumor após a administração de uma combinação neoadjuvante de curta duração (4 semanas) de gencitabina e um inibidor Hedgehog (Vismodegib) antes da cirurgia em pacientes com câncer pancreático operável.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica, 1070
- Erasme University Hospital (ULB)
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Antwerpen
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Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
- Antwerp University Hospital (UZA)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma ductal pancreático comprovado histo(cito)logicamente
- Tumor ressecável ou potencialmente ressecável; ressecabilidade avaliada durante uma reunião multidisciplinar com cirurgião especialista e radiologista
- Quimioterapia de primeira linha
- Idade > 18 anos
- Estado de desempenho da OMS (PS) grau 0 ou 1;
- Contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 x 10 9 / L, plaquetas > 100 x 10 9/ L, depuração de creatinina (fórmula de Cockcroft e Gault) > 60 ml/min, nível de hemoglobina > 10 g/dl (transfusões autorizadas), bilirrubina <1,5 g /dl;
- Drenagem biliar ideal;
- Mulheres com potencial para engravidar (WCBP), definidas como uma mulher sexualmente madura que não foi submetida a uma histerectomia ou laqueadura tubária ou que não tenha estado naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos, deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes de tratamento. Todos os WCBP, todos os pacientes do sexo masculino sexualmente ativos e todos os parceiros dos pacientes devem concordar em usar métodos adequados de controle de natalidade durante o estudo;
- Consentimento informado por escrito assinado.
Critério de exclusão:
- Adenocarcinoma pancreático metastático ou não ressecável localmente avançado
- Terapia anticancerígena prévia para o adenocarcinoma pancreático
- Obstrução biliar sem drenagem biliar endoscópica
- Qualquer contra-indicação para cirurgia
- Malignidade anterior (exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo uterino tratado com intenção curativa e qualquer outro tumor em remissão completa com intervalo livre de doença > 3 anos)
- Insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou angina pectoris, infarto do miocárdio dentro de 1 ano antes da entrada no estudo, hipertensão não controlada (pressão sistólica > 160 mm ou pressão diastólica > 100 mm sob tratamento anti-hipertensivo bem conduzido), prolongamento do intervalo QT
- Infecção grave descontrolada
- Insuficiência hepática grave
- Qualquer condição médica, psicológica ou social que, na opinião do investigador, possa dificultar a adesão do paciente ao protocolo do estudo e/ou avaliação/interpretação dos dados
- Grávidas, lactantes ou pacientes de ambos os sexos com potencial procriativo sem uso de métodos contraceptivos adequados
- Pacientes recebendo ou tendo recebido qualquer tratamento experimental dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo ou participando de outro estudo clínico; Sujeito previamente inscrito neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Gencitabina+Vismodegibe
Quimioterapia neoadjuvante combinando gencitabina e Vismodegib durante 4 semanas antes da cirurgia
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Administrado por via intravenosa na dose de 1.000 mg/m2 durante 30 minutos semanais, semana 1 a 4
Outros nomes:
Cápsula de 150 mg, oral, uma vez ao dia
Outros nomes:
Combinação de gencitabina e Vismodegib durante um intervalo de janela (4 semanas) antes da cirurgia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta tumoral "dinâmica" conforme definida por uma modificação de 20% dos parâmetros de perfusão tumoral e densidade celular.
Prazo: 4 semanas (duração da quimioterapia neoadjuvante).
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Para detectar alterações no microambiente tumoral e monitorar a eficácia do tratamento, a Ressonância Magnética de Contraste Dinâmico (DCE-MRI) e a Ressonância Magnética Ponderada por Difusão (DW-MRI) constituem ferramentas cada vez mais utilizadas.
Os dados adquiridos podem ser analisados usando um modelo farmacocinético para obter parâmetros quantitativos relativos à perfusão tecidual e permeabilidade vascular (Ktrans, uma constante de transferência de volume do agente de contraste entre o plasma sanguíneo e o espaço extracelular extravascular; Coeficiente de Difusão Aparente como um marcador substituto da celularidade do tecido ).
DCE/DW-MRI será obtido semanalmente antes de cada tratamento quimioterápico neoadjuvante e antes da cirurgia.
Cada paciente será seu próprio controle, comparando os resultados de imagens em série com os da linha de base da ressonância magnética.
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4 semanas (duração da quimioterapia neoadjuvante).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos conforme avaliado pelo National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) V4.0.
Prazo: Acompanhamento no final do estudo (até 2 anos).
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O número de participantes com eventos adversos (graves) será considerado como medida de segurança de toda a sequência terapêutica (gencitabina + inibidor Hedgehog + cirurgia).
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Acompanhamento no final do estudo (até 2 anos).
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta tumoral avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
Prazo: 4 semanas (duração da quimioterapia neoadjuvante).
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4 semanas (duração da quimioterapia neoadjuvante).
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Efeito do tratamento em biomarcadores selecionados em espécimes de ressecção de tumor.
Prazo: 4 semanas (duração da quimioterapia neoadjuvante).
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O objetivo é identificar dentro de amostras pré-terapêuticas e espécimes cirúrgicos vários biomarcadores específicos envolvidos (1) na via de sinalização Hedgehog (GLI1, Sonic Hedgehog, Patched, Smoothened imunohistoquímica padrões de expressão) e predizendo a resposta à terapia anti-Hh, (2 ) na metabolização da gencitabina (transportador de nucleosídeo de equilíbrio humano 1, desoxicitidina quinase) e na previsão da resposta à terapia com gencitabina e (3) na contribuição relativa da terapia anti-Hh e da terapia com gencitabina.
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4 semanas (duração da quimioterapia neoadjuvante).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Gemcitabina
Outros números de identificação do estudo
- 2012-003516-31
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