Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ chemioterapii łączącej gemcytabinę i wismodegib na perfuzję guza przed operacją raka trzustki (NEOPACHI-001)

22 października 2012 zaktualizowane przez: Jean-Luc Van Laethem

Ocena modyfikacji perfuzji guza za pomocą obrazowania dynamicznego po chemioterapii neoadjuwantowej z użyciem gemcytabiny i inhibitora Hedgehog (vismodegib) u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki podlegającym resekcji

Gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC) ma jeden z najgorszych rokowań ze wszystkich nowotworów człowieka i jest uważany za sanktuarium, odporny na większość stosowanych leków. Identyfikacja nowych celów molekularnych zaangażowanych w jej patogenezę jest pilnie potrzebna i wymaga zarówno właściwej, jak i innowacyjnej oceny skuteczności.

To badanie potwierdzające słuszność koncepcji bada „dynamiczną” odpowiedź nowotworu po podaniu krótkiego cyklu (4 tygodnie) neoadiuwantowego połączenia gemcytabiny i inhibitora Hedgehog (Vismodegib) przed operacją u pacjentów z operacyjnym rakiem trzustki.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak trzustki charakteryzuje się dużą gęstością podścieliska i jest guzem o obniżonej perfuzji, co uniemożliwia dostarczanie cytotoksyczne do kompartmentu nabłonkowego guza. Istnieje zatem uzasadnienie dla łączenia chemioterapii i leków antystromalnych, takich jak inhibitory Hedgehog. Celowanie w resekcyjnego guza pierwotnego zapewnia odpowiednie warunki do (1) oceny i monitorowania wczesnych efektów leczenia guza, (2) korelacji dynamicznych zmian obrazowania (współczynnik perfuzji i dyfuzji) ze zmianami tkankowymi przed i po leczeniu, (3) identyfikacji specyficzne biomarkery prognostyczne dla stosowanych leków (tj. transporterów gemcytabiny oraz genów i białek szlaku Hedgehog) oraz (4) ocenić, czy ta wczesna „dynamiczna i biomolekularna odpowiedź” może przewidzieć korzyści z leczenia i wynik leczenia pacjenta.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

21

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1070
        • Erasme University Hospital (ULB)
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
        • Antwerp University Hospital (UZA)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histo(cyto)logicznie przewodowy gruczolakorak trzustki
  • Guz nadający się do resekcji lub potencjalnie nadający się do resekcji; resekcyjność oceniana podczas wielodyscyplinarnego spotkania z ekspertem chirurgiem i radiologiem
  • Chemioterapia pierwszego rzutu
  • Wiek > 18 lat
  • Stan sprawności WHO (PS) stopień 0 lub 1;
  • Bezwzględna liczba neutrofili > 1,5 x 10 9/l, płytki krwi > 100 x 10 9/ l, klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta i Gaulta) > 60 ml/min, stężenie hemoglobiny > 10 g/dl (przetoczenia dozwolone), bilirubina < 1,5 g /dl;
  • Optymalny drenaż dróg żółciowych;
  • Kobieta w wieku rozrodczym (WCBP), zdefiniowana jako kobieta dojrzała seksualnie, która nie przeszła histerektomii lub podwiązania jajowodów i która nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące, musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed leczenie. Wszyscy WCBP, wszyscy aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej oraz wszyscy partnerzy pacjentów muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod kontroli urodzeń podczas całego badania;
  • Podpisana pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Miejscowo zaawansowany nieoperacyjny lub przerzutowy gruczolakorak trzustki
  • Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa gruczolakoraka trzustki
  • Niedrożność dróg żółciowych bez endoskopowego drenażu dróg żółciowych
  • Wszelkie przeciwwskazania do zabiegu
  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ szyjki macicy leczonego z zamiarem wyleczenia oraz każdego innego nowotworu w całkowitej remisji z przerwą wolną od choroby > 3 lata)
  • niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca lub dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 160 mm lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mm przy prawidłowo prowadzonym leczeniu przeciwnadciśnieniowym), wydłużenie odstępu QT
  • Poważna niekontrolowana infekcja
  • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby
  • Każdy stan medyczny, psychologiczny lub społeczny, który w opinii badacza mógłby utrudnić pacjentowi przestrzeganie protokołu badania i/lub ocenę/interpretację danych
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub pacjentki obojga płci w wieku rozrodczym nie stosujące odpowiednich metod antykoncepcji
  • Pacjenci otrzymujący lub otrzymujący leczenie eksperymentalne w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub uczestniczący w innym badaniu klinicznym;Osoby wcześniej włączone do tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Gemcytabina + wismodegib
Chemioterapia neoadjuwantowa łącząca gemcytabinę i wismodegib przez 4 tygodnie przed operacją
Lek: gemcytabina
Podawany dożylnie w dawce 1000 mg/m2 przez 30 minut tygodniowo, od 1. do 4. tygodnia
Inne nazwy:
  • GEMZAR
Lek: Wismodegib
Kapsułka 150 mg, doustnie, raz dziennie
Inne nazwy:
  • GDC-0449
Procedura: Chemioterapia neoadiuwantowa
Skojarzenie gemcytabiny i wismodegibu w okresie okna (4 tygodnie) przed operacją

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
„Dynamiczny” wskaźnik odpowiedzi nowotworu określony przez 20% modyfikację parametrów perfuzji guza i gęstości komórkowej.
Ramy czasowe: 4 tygodnie (czas trwania chemioterapii neoadjuwantowej).
W celu wykrycia zmian w mikrośrodowisku guza oraz monitorowania skuteczności leczenia, coraz częściej stosowane są obrazowanie metodą dynamicznego rezonansu magnetycznego o wzmocnionym kontraście (DCE-MRI) oraz dyfuzyjno-ważony rezonans magnetyczny (DW-MRI). Uzyskane dane można analizować za pomocą modelu farmakokinetycznego w celu uzyskania parametrów ilościowych odnoszących się do perfuzji tkanek i przepuszczalności naczyń (Ktrans, stała przenoszenia objętości środka kontrastowego między osoczem krwi a przestrzenią pozanaczyniową pozakomórkową; pozorny współczynnik dyfuzji jako zastępczy wskaźnik komórkowości tkanki ). DCE/DW-MRI będzie wykonywane co tydzień przed każdą chemioterapią neoadjuwantową i przed operacją. Każdy pacjent będzie stanowił swoją własną grupę kontrolną, porównując seryjne wyniki obrazowania z wynikami wyjściowego MRI.
4 tygodnie (czas trwania chemioterapii neoadjuwantowej).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi według oceny Narodowego Instytutu Raka (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) V4.0.
Ramy czasowe: Obserwacja po zakończeniu badania (do 2 lat).
Liczba uczestników z (poważnymi) zdarzeniami niepożądanymi zostanie uznana za miarę bezpieczeństwa całej sekwencji terapeutycznej (gemcytabina + inhibitor Hedgehog + zabieg chirurgiczny).
Obserwacja po zakończeniu badania (do 2 lat).

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź guza oceniana według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
Ramy czasowe: 4 tygodnie (czas trwania chemioterapii neoadjuwantowej).
4 tygodnie (czas trwania chemioterapii neoadjuwantowej).
Wpływ leczenia na wybrane biomarkery w wycinkach guza.
Ramy czasowe: 4 tygodnie (czas trwania chemioterapii neoadjuwantowej).
Celem jest zidentyfikowanie w próbkach przedterapeutycznych i chirurgicznych kilku specyficznych biomarkerów zaangażowanych (1) w szlak sygnałowy Hedgehog (GLI1, Sonic Hedgehog, Patched, Smoothened immunohistochemiczne wzorce ekspresji białek) i przewidywanie odpowiedzi na terapię anty-Hh, (2 ) w metabolizmie gemcytabiny (ludzki równoważny transporter nukleozydowy 1, kinaza deoksycytydynowa) i przewidywaniu odpowiedzi na leczenie gemcytabiną oraz (3) we względnym udziale zarówno terapii anty-Hh, jak i terapii gemcytabiną.
4 tygodnie (czas trwania chemioterapii neoadjuwantowej).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jean-Luc Van Laethem

Współpracownicy

Roche Pharma AG

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2012

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2014

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 października 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

24 października 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 października 2012

Ostatnia weryfikacja

1 października 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2012-003516-31

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj